Espressione di CD274 (PD-L1) e CD276 nelle Neoplasie a Cellule B: Uno Studio mediante Citometria a Flusso

Le neoplasie a cellule B comprendono uno spettro di tumori che originano da linfociti B anomali in diversi stadi di sviluppo (1) e che colpiscono il sangue periferico (PB), il midollo osseo (BM) e il sistema linfatico. Possono essere classificate in leucemie e linfomi. Ciascuna presenta caratteristiche uniche, a seconda del tipo di cellule colpite, e comportamenti diversi, che vanno da condizioni croniche con progressione lenta a forme aggressive che richiedono un trattamento immediato (2).

La leucemia linfoblastica acuta (ALL) è la neoplasia ematologica più comune nell'infanzia e la forma predominante di leucemia a precursori delle cellule B a livello globale, rappresentando l'85% dei casi di ALL. Secondo recenti stime del carico globale, l'incidenza dell'ALL è aumentata a oltre 100.000 casi in tutto il mondo entro il 2021, corrispondente a un tasso di incidenza standardizzato per età di circa 1,4 per 100.000 persone all'anno (3). Il suo decorso rapido e la possibilità di coinvolgimento sistemico rendono una diagnosi precoce e tempestiva e un trattamento efficiente essenziali per migliorare la sopravvivenza a lungo termine, specialmente nei pazienti giovani (4).

I disturbi linfoproliferativi cronici a cellule B (B-CLPD) sono un insieme diversificato di malattie definite dall'espansione clonale e incontrollata di cellule B mature. Sebbene possano variare da indolenti ad aggressivi, di solito colpiscono le persone anziane e hanno una storia clinica a crescita lenta e indolente. Queste condizioni rappresentano oltre il 90% di tutti i tumori linfoidi cronici (5).

Le neoplasie a cellule B derivano dall'interruzione della regolazione del sistema immunitario attraverso alterazioni in vie di segnalazione cruciali, come il difetto di segnalazione del recettore delle cellule B (BCR), lo squilibrio tra segnali stimolatori (che guidano la proliferazione e la differenziazione) e segnali inibitori (che impongono tolleranza e prevengono la sovrastimolazione) portando all'immunità anti-tumorale con sviluppo e metastasi delle cellule tumorali (6).

Una parte essenziale del sistema di regolazione immunitaria per le neoplasie, la famiglia B7-H, che è un importante checkpoint immunitario, offre nuove opportunità per modificare il microambiente tumorale (TME). Questa famiglia è ben nota per le sue diverse funzioni nel controllo dell'immunità innata e adattativa. È coinvolta anche nel reclutamento e nella polarizzazione di diverse cellule immunitarie e può avere effetti co-stimolatori o co-inibitori sulle cellule T, influenzando processi come l'attivazione, la differenziazione e le funzioni effettrici delle cellule T. Due membri importanti di questa famiglia sono: B7-H1 (PD-L1), anche noto come CD274, e B7-H3 (CD276) (7).

In primo luogo, PD-L1 (CD274) che si lega a PD-1. Questa interazione risulta principalmente nella soppressione dell'attività delle cellule T effettrici mentre promuove l'attività delle cellule T regolatorie immunosoppressive (Tregs), regolando quindi negativamente la risposta immunitaria adattativa. Tuttavia, nelle neoplasie, le cellule tumorali promuovono l'asse PD-1/PD-L1 per causare l'evasione immunitaria nello sviluppo e nella progressione del cancro (8). È stato riportato che PD-L1 è ampiamente espresso nei tumori solidi come il melanoma e il carcinoma polmonare non a piccole cellule (9).

In secondo luogo, CD276, chiamato anche B7-H3, è abbondantemente espresso nelle cellule tumorali e nelle cellule immunitarie infiltranti il tumore attivate, aiutando nell'evasione della sorveglianza delle cellule T citotossiche e delle cellule natural killer (10). Secondo nuove ricerche, B7-H3 contribuisce alla crescita del tumore, alle metastasi e alla resistenza al trattamento, tutti fattori che hanno un impatto negativo sugli esiti dei pazienti (11).

Fino ad ora, la co-espressione e la relazione funzionale di CD274 e CD276 nelle neoplasie a cellule B rimangono poco riconosciute. Comprendere se le cellule B maligne utilizzino simultaneamente molteplici vie di checkpoint immunitario potrebbe spiegare la resistenza all'immunoterapia e identificare nuovi bersagli prognostici e terapeutici.