Uttrykk av CD274 (PD-L1) og CD276 i B-celle maligniteter: En studie ved hjelp av flowcytometri

B-celle-maligniteter inkluderer et spekter av kreftformer som stammer fra unormale B-lymfocytter på forskjellige utviklingsstadier (1) som påvirker perifert blod (PB), benmarg (BM) og lymfesystemet. De kan kategoriseres som leukemier og lymfomer. Hver har unike egenskaper, avhengig av hvilke celler som er berørt, og ulike atferdsmønstre, fra kroniske tilstander med langsom progresjon til aggressive former som krever umiddelbar behandling (2).

Akutt lymfatisk leukemi (ALL) er den vanligste hematologiske maligniteten i barndommen og den dominerende formen for precursor B-celle-leukemi globalt, og utgjør 85% av ALL-tilfellene. Ifølge nylige globale byrde-estimater økte ALL-forekomsten til over 100 000 tilfeller verdensomfattende innen 2021, tilsvarende en aldersstandardisert forekomstrate på ~1,4 per 100 000 personer per år (3). Dens raske forløp og mulighet for systemisk involvering gjør tidlig og rask diagnose og effektiv behandling avgjørende for å forbedre langsiktig overlevelse, spesielt hos unge pasienter (4).

B-kroniske lymfoproliferative lidelser (B-CLPDs) er en mangfoldig samling av sykdommer som er definert av ukontrollert og klonal ekspansjon av modne B-celler. Selv om de kan variere fra indolente til aggressive, påvirker de vanligvis eldre personer og har en langsomtvoksende, indolent klinisk historie. Disse tilstandene utgjør mer enn 90% av alle kroniske lymfoide kreftformer (5).

B-celle-maligniteter oppstår fra forstyrrelse i immunsystemregulering gjennom endringer i avgjørende signalveier, som B-celle-reseptor (BCR) signaldefekt, ubalanse mellom stimulerende signaler (som driver proliferasjon og differensiering) og hemmende signaler (som håndhever toleranse og forhindrer overstimulering) som fører til anti-tumor immunitet med utvikling og metastasering av kreftceller (6).

En essensiell del av immunreguleringssystemet for maligniteter, B7-H-familien som er en viktig immun-sjekkpunkt, gir nye muligheter for å modifisere tumormikromiljøet (TME). Denne familien er velkjent for sine flere funksjoner i kontroll av både medfødt og adaptiv immunitet. Den er også involvert i rekruttering og polarisering av diverse immunceller og kan ha co-stimulerende eller co-hemmende effekter på T-celler, som påvirker prosesser som T-celle-aktivering, differensiering og effektorfunksjoner. To viktige medlemmer i denne familien er: B7-H1 (PD-L1) også kjent som CD274 og B7-H3 (CD276) (7).

For det første, PD-L1 (CD274) som binder seg til PD-1. Denne interaksjonen fører primært til undertrykkelse av effektor T-celle-aktivitet mens den fremmer aktiviteten til immunsuppressive regulatoriske T-celler (Tregs), og regulerer dermed den adaptive immunresponsen negativt. I malignitet fremmer imidlertid kreftceller PD-1/PD-L1-aksen for å forårsake immunflukt i kreftutvikling og progresjon (8). Det ble rapportert at PD-L1 er utbredt uttrykt i solide tumorer som melanom og ikke-småcellet lungekreft (9).

For det andre, CD276, også kalt B7-H3, er rikelig uttrykt i kreftceller og aktiverte tumor-infiltrerende immunceller som hjelper til med å unngå overvåkning av cytotoksiske T-celler og naturlige dreperceller (10). Ifølge ny forskning bidrar B7-H3 til tumortilvekst, metastasering og resistens mot behandling, som alle har negativ innvirkning på pasientutfall (11).

Inntil nå er co-ekspresjonen og funksjonelle forholdet mellom CD274 og CD276 i B-celle-maligniteter dårlig gjenkjent. Å forstå om maligne B-celler bruker flere immun-sjekkpunktsveier samtidig kan forklare resistens mot immunterapi og identifisere nye prognostiske og terapeutiske mål.