一项评估NS-136治疗精神分裂症疗效和安全性的II期临床研究

纳入标准：

1. 年龄18-65岁（含）的男性或女性，体重指数（BMI）为18-34 kg/m2（含）；
2. 在签署知情同意书（ICF）前60天内未参与其他临床研究；
3. 根据DSM-5标准诊断为精神分裂症的患者；
4. 在筛选期和基线期，受试者的PANSS总分应≥80分，CGI-S评分≥4分，疾病严重程度为中至重度，且至少有2项阳性症状；
5. 试验参与者愿意停用所有禁用的抗精神病药物，以满足研究方案要求的洗脱期；
6. 试验参与者在签署ICF前处于精神病症状复发或急性加重状态；
7. 有生育能力的女性在筛选期血清妊娠试验必须为阴性。 所有受试者应同意从签署ICF时起至末次研究药物给药后至少3个月内使用有效避孕措施（详见附录1），且无捐精或捐卵计划；
8. 受试者应充分理解研究目的、性质、程序和潜在不良反应，自愿作为受试者参与，并在启动任何研究程序前签署ICF。

排除标准：

1. DSM-5诊断：应排除有以下精神科诊断的受试者，包括但不限于智力残疾、分裂情感性障碍、分裂型障碍、抑郁性精神病、重度抑郁障碍、双相情感障碍、创伤后应激障碍、广泛性焦虑障碍、强迫症、进食障碍（神经性贪食症、神经性厌食症）或其他焦虑障碍（精神分裂症继发的焦虑症状除外）；痴呆、痴呆样症状、遗忘症或其他认知障碍；边缘型人格障碍、偏执型人格障碍、表演型人格障碍、分裂样人格障碍、冷漠型人格障碍或反社会型人格障碍；
2. 患有难治性精神分裂症的受试者，在接受两种不同类别的抗精神病药物足量（临床可耐受的有效剂量）治疗至少6周后无应答或改善；或对氯氮平治疗无应答或仅对氯氮平治疗有应答的受试者；
3. 有不稳定的锥体外系症状的受试者，在签署ICF前6个月内需要调整剂量和/或新药物治疗；
4. 目前或既往有重大肺部、胃肠道、肾脏、肝脏、代谢、内分泌（包括新诊断糖尿病或已知糖尿病且HbA1c>7.5%）、血液、免疫、精神（精神分裂症除外）或神经系统疾病、吞咽困难，或对研究药物或其任何成分过敏的受试者；
5. 目前或既往有重大心血管疾病的受试者，包括以下任何一项：缺血性心脏病、心肌梗死、心脏瓣膜病、心脏外科血运重建（冠状动脉旁路移植术、支架置入或经皮冠状动脉腔内成形术）、高血压、正在接受降压药物治疗、体位性低血压、心绞痛、不稳定型心绞痛、脑血管意外或中风或短暂性脑缺血发作、心脏起搏器、心房颤动、扑动或非持续性或持续性室性心动过速、肺动脉高压、病态窦房结综合征、二度或三度房室传导阻滞、充血性心力衰竭、个人或家族猝死史或长QT综合征史、不明原因晕厥或过去3年内有晕厥史；
6. 经研究者判断呈现首发精神分裂症症状的受试者；
7. 经研究者判断，在过去30天内出现需要抗抑郁治疗的急性抑郁症状的受试者；
8. 有癫痫或惊厥病史的受试者，不包括单次惊厥发作（如儿童热性惊厥）或与创伤或酒精戒断相关的惊厥；
9. 有中枢神经系统感染、脱髓鞘疾病、进行性神经系统疾病、智力残疾或任何被认为具有进展性的中枢神经系统疾病的受试者；
10. 在筛选前60天内接受过全身电休克治疗的受试者；
11. 在C-SSRS自杀意念部分第4项（有主动自杀意念但无具体计划）回答“是”，且最近一次符合此C-SSRS第4项标准的事件发生在过去6个月内，以及在C-SSRS自杀意念部分第5项（有主动自杀意念且有具体计划和意图）回答“是”的受试者；
12. 以下任何筛查试验结果呈阳性的受试者：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（Anti-HCV）、人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）或梅毒抗体血清学检测；

13. 在筛选期间有以下任何一项临床实验室检查结果异常的受试者（经研究者判断允许复检一次）：

    • AST或ALT≥3×正常值上限
    • 总胆红素≥2×正常值上限
14. 在筛选前4周内有酒精滥用或每周酒精摄入量超过14单位（1单位等于17.5 mL或14 g纯酒精；不同饮料的酒精含量按体积百分比标注；1酒精单位约等于35 mL 50°白酒或350 mL 5°啤酒）的受试者；
15. 在首次给药前1年内有药物滥用史，或筛选期间多药测试组合（尿液）结果呈阳性（苯二氮䓬类药物除外）的受试者；
16. 在首次给药前2周内使用过中度或强效CYP3A4诱导剂或抑制剂，或预计在研究参与期间需要使用中度或强效CYP3A4诱导剂或抑制剂的受试者；
17. 经研究者判断存在其他不适合参与研究因素的受试者。