En fase II klinisk undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af NS-136 i behandlingen af skizofreni

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18-65 år (inklusiv) med body mass index (BMI) på 18-34 kg/m² (inklusiv);
2. Ingen deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for 60 dage før underskrivelsen af informeret samtykkeformular (ICF);
3. Patienter diagnosticeret med skizofreni i henhold til DSM-5-kriterier;
4. Under screenings- og baselineperioderne skal forsøgspersoner have en PANSS totalscore på 80 eller derover, CGI-S score på 4 eller derover, moderat til svær sygdomsgrad og mindst 2 positive symptomer;
5. Forsøgspersoner er villige til at afbryde alle forbudte antipsykotiske lægemidler for at opfylde udvaskningsperioden krævet af studieprotokollen;
6. Forsøgspersoner er i tilstand af tilbagefald eller akut forværring af psykotiske symptomer før underskrivelse af ICF;
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum graviditetstest under screeningsperioden. Alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektiv prævention (se vedhæftning 1 for detaljer) fra tidspunktet for underskrivelse af ICF indtil mindst 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, uden planer om sæd- eller ægdonation;
8. Forsøgspersoner skal fuldt ud forstå studieformål, karakter, procedurer og potentielle bivirkninger, frivilligt deltage som forsøgspersoner og underskrive ICF før nogen studierelaterede procedurer påbegyndes.

Eksklusionskriterier:

1. DSM-5-diagnose: Forsøgspersoner med følgende psykiatriske diagnoser skal udelukkes, herunder men ikke begrænset til intellektuel funktionsnedsættelse, skizoaffektiv lidelse, skizotyp lidelse, depressiv psykose, major depression, bipolar lidelse, posttraumatisk stresslidelse, generaliseret angstlidelse, tvangslidelse, spiseforstyrrelser (bulimi nervosa, anorexia nervosa) eller andre angstlidelser (undtagen angstsymptomer sekundære til skizofreni); demens, demenslignende symptomer, amnesi eller andre kognitive forstyrrelser; borderline personlighedsforstyrrelse, paranoid personlighedsforstyrrelse, histrionisk personlighedsforstyrrelse, schizoid personlighedsforstyrrelse, apatisk personlighedsforstyrrelse eller antisocial personlighedsforstyrrelse;
2. Forsøgspersoner med behandlingsresistent skizofreni som ikke har vist respons eller forbedring efter at have modtaget tilstrækkelige doser (klinisk tolererbare effektive doser) af to forskellige klasser af antipsykotiske lægemidler i en minimumsbehandlingsvarighed på 6 uger; eller forsøgspersoner som ikke responderer på clozapinbehandling eller kun responderer på clozapinbehandling;
3. Forsøgspersoner med ustabile ekstrapyramidale symptomer som kræver dosisjusteringer og/eller nye medicinbehandlinger inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF;
4. Forsøgspersoner med nuværende eller tidligere historie for betydelige lunge-, gastrointestinale, nyre-, lever-, metaboliske, endokrine (inklusive nyopdaget diabetes eller kendt diabetes med HbA1c >7,5%), hematologiske, immunologiske, psykiatriske (undtagen skizofreni), eller neurologiske lidelser, dysfagi, eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller dets komponenter;
5. Forsøgspersoner med nuværende eller tidligere historie for større kardiovaskulære sygdomme, inklusive et af følgende: iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfarkt, klapsygdom, kirurgisk hjertere-vaskularisering (koronar bypass, stentplacering eller perkutan transluminal koronar angioplasti), hypertension, modtager antihypertensiv medicin, ortostatisk hypotension, angina pectoris, ustabil angina, cerebrovaskulært accident eller apopleksi eller transitorisk iskæmisk attack, pacemaker, atrieflimren, flimmer eller ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi, pulmonal hypertension, sick sinus syndrom, anden- eller tredjegrads atrioventrikulært blok, kongestiv hjertesvigt, personlig eller familiehistorie for pludselig død eller langt QT-syndrom, uforklarlig syncope eller syncope inden for de sidste 3 år;
6. Forsøgspersoner som præsenterer med første-episode skizofrenisymptomer ifølge forsøgslederens vurdering;
7. Forsøgspersoner som ifølge forsøgslederens vurdering har udvist akutte depressive symptomer inden for de sidste 30 dage som kræver antidepressiv behandling;
8. Forsøgspersoner med historie for epilepsi eller krampeanfald, undtagen enkelte krampeepisoder (f.eks. børnefeberkramper) eller kramper forbundet med trauma eller alkoholabstinens;
9. Forsøgspersoner med centralnervesysteminfektioner, demyeliniserende sygdomme, progressive neurologiske lidelser, intellektuel funktionsnedsættelse, eller enhver centralnervesystemtilstand anset for progressiv;
10. Forsøgspersoner som har modtaget systemisk elektrokonvulsiv terapi inden for 60 dage før screening;
11. Forsøgspersoner som svarer "Ja" til punkt 4 i C-SSRS selvmordstankerafsnittet (aktive selvmordstanker uden specifik plan) hvor den seneste episode som opfylder dette C-SSRS punkt 4-kriterium er indtruffet inden for de sidste 6 måneder, samt dem som svarer "Ja" til punkt 5 i C-SSRS selvmordstankerafsnittet (aktive selvmordstanker med specifik plan og intention);
12. Forsøgspersoner med positive resultater i et af følgende screeningstests: hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (Anti-HCV), humant immundefekt virus antistof (Anti-HIV), eller serologisk test for syfilis antistof;

13. Forsøgspersoner med et af følgende unormale kliniske laboratorietestresultater under screeningsperioden (en gentest er tilladt efter forsøgslederens skøn):

    • AST eller ALT ≥3×ULN
    • Total bilirubin ≥2×ULN
14. Forsøgspersoner med alkoholmisbrug eller ugentligt alkoholindtag overstigende 14 enheder (1 enhed svarer til 17,5 mL eller 14 g ren alkohol; alkoholindhold i forskellige drikkevarer mærkes efter volumenprocent; 1 alkoholenhed ca. svarer til 35 mL 50° spiritus eller 350 mL 5° øl) inden for 4 uger før screening;
15. Forsøgspersoner med historie for stofmisbrug inden for 1 år før første dosis, eller positive resultater i multipanel stofprøve (urin) under screening (undtagen benzodiazepiner);
16. Forsøgspersoner som har brugt moderate eller stærke CYP3A4-inducere eller -hæmmere inden for 2 uger før første dosis, eller forventes at kræve moderate eller stærke CYP3A4-inducere eller -hæmmere under studiedeltagelse;
17. Forsøgspersoner som ifølge forsøgslederens vurdering har andre faktorer uegnede for studiedeltagelse.