Fáze II klinické studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku NS-136 při léčbě schizofrenie

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18–65 let (včetně) s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18–34 kg/m² (včetně);
2. Žádná účast v jiných klinických studiích do 60 dnů před podpisem informovaného souhlasu (ICF);
3. Pacienti s diagnózou schizofrenie podle kritérií DSM-5;
4. Během screeningového a výchozího období by měli mít účastníci celkové skóre PANSS 80 a více, skóre CGI-S 4 a více, středně těžkou až těžkou závažnost onemocnění a alespoň 2 pozitivní příznaky;
5. Účastníci studie jsou ochotni vysadit všechny zakázané antipsychotické léky, aby splnili vyžadované vymývací období dle protokolu studie;
6. Účastníci studie jsou ve stavu relapsu nebo akutního zhoršení psychotických příznaků před podpisem ICF;
7. Ženy v reprodukčním věku musí mít během screeningového období negativní test na těhotenství v séru. Všichni účastníci by měli souhlasit s používáním účinné antikoncepce (podrobnosti viz Příloha 1) od podpisu ICF až alespoň 3 měsíce po poslední dávce studijního léku, bez plánů na darování spermií nebo vajíček;
8. Účastníci by měli plně pochopit cíle, povahu, postup a možné nežádoucí účinky studie, dobrovolně se zúčastnit jako subjekty a podepsat ICF před zahájením jakýchkoli studijních postupů.

Kritéria pro vyloučení:

1. Diagnóza DSM-5: Účastníci s následujícími psychiatrickými diagnózami by měli být vyloučeni, včetně, ale ne omezeno na mentální postižení, schizoafektivní poruchu, schizotypní poruchu, depresivní psychózu, těžkou depresivní poruchu, bipolární poruchu, posttraumatickou stresovou poruchu, generalizovanou úzkostnou poruchu, obsedantně-kompulzivní poruchu, poruchy příjmu potravy (bulimia nervosa, anorexia nervosa) nebo jiné úzkostné poruchy (kromě úzkostných příznaků sekundárních ke schizofrenii); demence, demenci podobné příznaky, amnézie nebo jiné kognitivní poruchy; hraniční porucha osobnosti, paranoidní porucha osobnosti, histrionská porucha osobnosti, schizoidní porucha osobnosti, apatická porucha osobnosti nebo antisociální porucha osobnosti;
2. Účastníci s léčebně rezistentní schizofrenií, kteří nevykazovali odpověď nebo zlepšení po podání adekvátních dávek (klinicky tolerovatelných účinných dávek) dvou různých tříd antipsychotických léků po minimální dobu léčby 6 týdnů; nebo účastníci, kteří nereagují na léčbu klozapinem nebo reagují pouze na léčbu klozapinem;
3. Účastníci s nestabilními extrapyramidovými příznaky vyžadujícími úpravu dávky a/nebo novou medikaci do 6 měsíců před podpisem ICF;
4. Účastníci s aktuální nebo minulou anamnézou významných plicních, gastrointestinálních, renálních, jaterních, metabolických, endokrinních (včetně nově diagnostikovaného diabetu nebo známého diabetu s HbA1c >7,5 %), hematologických, imunologických, psychiatrických (kromě schizofrenie) nebo neurologických poruch, dysfagie nebo přecitlivělosti na studijní lék nebo kteroukoli jeho složku;
5. Účastníci s aktuální nebo minulou anamnézou závažných kardiovaskulárních onemocnění, včetně některého z následujících: ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu, chlopenní srdeční vada, chirurgická revaskularizace srdce (koronární bypass, stent nebo perkutánní transluminální koronární angioplastika), hypertenze, užívání antihypertenziv, ortostatická hypotenze, angina pectoris, nestabilní angina, cévní mozková příhoda nebo mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka, kardiostimulátor, fibrilace síní, flutter nebo nesetrvalá nebo setrvalá komorová tachykardie, plicní hypertenze, syndrom nemocného sinu, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, městnavé srdeční selhání, osobní nebo rodinná anamnéza náhlého úmrtí nebo syndromu dlouhého QT, nevysvětlitelné synkopy nebo synkopy v posledních 3 letech;
6. Účastníci s prvním epizodou schizofrenie podle posouzení vyšetřujícího lékaře;
7. Účastníci, kteří podle posouzení vyšetřujícího lékaře vykazovali akutní depresivní příznaky v posledních 30 dnech vyžadující léčbu antidepresivy;
8. Účastníci s anamnézou epilepsie nebo záchvatů, s výjimkou jediných epizod záchvatů (např. dětských febrilních křečí) nebo záchvatů spojených s traumatem nebo abstinenčními příznaky alkoholu;
9. Účastníci s infekcemi centrálního nervového systému, demyelinizačními onemocněními, progresivními neurologickými poruchami, mentálním postižením nebo jakýmkoli stavem centrálního nervového systému považovaným za progresivní;
10. Účastníci, kteří podstoupili systémovou elektrokonvulzivní terapii do 60 dnů před screeningem;
11. Účastníci, kteří odpoví "Ano" na položku 4 části C-SSRS o sebevražedných myšlenkách (aktivní sebevražedné myšlenky bez konkrétního plánu), přičemž nejnovější epizoda splňující toto kritérium C-SSRS položky 4 se vyskytla v posledních 6 měsících, a také ti, kteří odpoví "Ano" na položku 5 části C-SSRS o sebevražedných myšlenkách (aktivní sebevražedné myšlenky s konkrétním plánem a záměrem);
12. Účastníci s pozitivními výsledky v některém z následujících screeningových testů: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti viru hepatitidy C (Anti-HCV), protilátka proti lidskému imunodeficienčnímu viru (Anti-HIV) nebo sérologický test na protilátky proti syfilis;

13. Účastníci s některým z následujících abnormálních výsledků klinických laboratorních testů během screeningového období (jedno přeměření je povoleno dle uvážení vyšetřujícího lékaře):

    • AST nebo ALT ≥3× ULN
    • Celkový bilirubin ≥2× ULN
14. Účastníci se zneužíváním alkoholu nebo týdenní konzumací alkoholu přesahující 14 jednotek (1 jednotka odpovídá 17,5 ml nebo 14 g čistého alkoholu; obsah alkoholu různých nápojů je označen objemovým procentem; 1 alkoholová jednotka přibližně odpovídá 35 ml 50° lihoviny nebo 350 ml 5° piva) do 4 týdnů před screeningem;
15. Účastníci s anamnézou zneužívání drog do 1 roku před první dávkou nebo s pozitivními výsledky v panelu testu na více drog (moč) během screeningu (s výjimkou benzodiazepinů);
16. Účastníci, kteří užívali středně silné nebo silné induktory nebo inhibitory CYP3A4 do 2 týdnů před první dávkou, nebo u kterých se očekává potřeba středně silných nebo silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 během účasti ve studii;
17. Účastníci, které vyšetřující lékař považuje za nevhodné pro účast ve studii z jiných důvodů.