En fas II-klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos NS-136 vid behandling av schizofreni

Inklusionskriterier:

1. Män eller kvinnor i åldern 18–65 år (inklusive) med kroppsmassaindex (BMI) på 18–34 kg/m² (inklusive);
2. Ingen deltagande i andra kliniska studier inom 60 dagar före undertecknandet av informerat samtyckesformulär (ICF);
3. Patienter diagnosticerade med schizofreni enligt DSM-5-kriterier;
4. Under screenings- och baslinjeperioderna ska försökspersonerna ha ett PANSS-totalscore på 80 eller högre, CGI-S-score på 4 eller högre, måttlig till svår sjukdomsgrad och minst 2 positiva symtom;
5. Studiedeltagare är villiga att avbryta alla förbjudna antipsykotiska läkemedel för att uppfylla utspolningsperioden som krävs av studiens protokoll;
6. Studiedeltagare befinner sig i ett tillstånd av återfall eller akut förvärring av psykotiska symtom före undertecknandet av ICF;
7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest under screeningsperioden. Alla försökspersoner ska samtycka till att använda effektiv preventivmedel (se bilaga 1 för detaljer) från tidpunkten för undertecknandet av ICF fram till minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, utan planer på spermie- eller äggdonation;
8. Försökspersoner ska fullt ut förstå studieändamålet, karaktären, procedurerna och potentiella biverkningar, frivilligt delta som försökspersoner och underteckna ICF innan några studierelaterade procedurer påbörjas.

Exklusionskriterier:

1. DSM-5-diagnos: Försökspersoner med följande psykiatriska diagnoser bör uteslutas, inklusive men inte begränsat till intellektuell funktionsnedsättning, schizoaffektiv störning, schizotyp störning, depressiv psykos, större depressiv störning, bipolär störning, posttraumatiskt stressyndrom, generaliserat ångestsyndrom, tvångssyndrom, ätstörningar (bulimia nervosa, anorexia nervosa) eller andra ångeststörningar (förutom ångestsymtom sekundära till schizofreni); demens, demensliknande symtom, amnesi eller andra kognitiva störningar; gränsfallspersonlighetsstörning, paranoid personlighetsstörning, histrionisk personlighetsstörning, schizoid personlighetsstörning, apatisk personlighetsstörning eller antisocial personlighetsstörning;
2. Försökspersoner med behandlingsresistent schizofreni som inte har visat respons eller förbättring efter att ha fått adekvata doser (kliniskt tolererbara effektiva doser) av två olika klasser av antipsykotiska läkemedel under en minsta behandlingsperiod på 6 veckor; eller försökspersoner som inte svarar på klozapinbehandling eller endast svarar på klozapinbehandling;
3. Försökspersoner med instabila extrapyramidala symtom som krävt dosjusteringar och/eller nya läkemedelsbehandlingar inom 6 månader före undertecknandet av ICF;
4. Försökspersoner med nuvarande eller tidigare betydande lung-, gastrointestinal-, njur-, levers-, metaboliska-, endokrina (inklusive nydiagnostiserad diabetes eller känd diabetes med HbA1c >7,5%), hematologiska-, immunologiska-, psykiatriska (förutom schizofreni) eller neurologiska sjukdomar, dysfagi, eller överkänslighet mot studieläkemedlet eller något av dess komponenter;
5. Försökspersoner med nuvarande eller tidigare betydande kardiovaskulära sjukdomar, inklusive något av följande: ischemisk hjärtsjukdom, hjärtinfarkt, hjärtklaffsjukdom, kirurgisk hjärtrevaskularisering (kranskärlsbypassoperation, stentplacering eller perkutan transluminal koronar angioplastik), hypertoni, behandling med antihypertensiva läkemedel, ortostatisk hypotoni, angina pectoris, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller stroke eller tillfällig ischemisk attack, pacemaker, förmaksflimmer, fladder eller icke-hållbara eller hållbara ventrikulära takykardier, pulmonell hypertoni, sjuk sinussyndrom, andra- eller tredjegrads atrioventrikulärt block, kongestiv hjärtsvikt, personlig eller familjehistoria av plötslig död eller långt QT-syndrom, oförklarad synkope eller synkope inom de senaste 3 åren;
6. Försökspersoner som bedöms av undersökningsledaren uppvisa symtom vid första episod av schizofreni;
7. Försökspersoner som, enligt undersökningsledarens bedömning, har visat akuta depressiva symtom under de senaste 30 dagarna som kräver behandling med antidepressiva läkemedel;
8. Försökspersoner med tidigare epilepsi eller kramper, exklusive enskilda krampanfall (t.ex. febrila krampar i barndomen) eller kramper associerade med trauma eller alkoholabstinens;
9. Försökspersoner med centralnervösa infektioner, demyeliniserande sjukdomar, progressiva neurologiska störningar, intellektuell funktionsnedsättning, eller något centralnervöst tillstånd som bedöms vara progressivt;
10. Försökspersoner som har fått systemisk elektrokonvulsiv terapi inom 60 dagar före screening;
11. Försökspersoner som svarar "Ja" på punkt 4 i C-SSRS suicidalitet-avsnittet (aktiv självmordstankar utan specifik plan) där den senaste episoden som uppfyller detta C-SSRS punkt 4-kriterium inträffat inom de senaste 6 månaderna, samt de som svarar "Ja" på punkt 5 i C-SSRS suicidalitet-avsnittet (aktiv självmordstankar med specifik plan och avsikt);
12. Försökspersoner med positiva resultat i något av följande screeningtester: hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (Anti-HCV), humant immunbristvirusantikropp (Anti-HIV) eller serologisk testning för syfilisantikropp;

13. Försökspersoner med något av följande avvikande kliniska laboratorietestresultat under screeningsperioden (en omtestning tillåts efter undersökningsledarens bedömning):

    • AST eller ALT ≥3×ULN
    • Totalt bilirubin ≥2×ULN
14. Försökspersoner med alkoholmissbruk eller veckovis alkoholkonsumtion överstigande 14 enheter (1 enhet motsvarar 17,5 ml eller 14 g ren alkohol; alkoholhalten i olika drycker anges i volymprocent; 1 alkoholenhet motsvarar ungefär 35 ml 50° sprit eller 350 ml 5° öl) inom 4 veckor före screening;
15. Försökspersoner med missbrukshistoria av droger inom 1 år före första dosen, eller positiva resultat i multi-drogtestpanel (urin) under screening (förutom bensodiazepiner);
16. Försökspersoner som har använt måttliga eller starka CYP3A4-inducerare eller hämmare inom 2 veckor före första dosen, eller förväntas behöva måttliga eller starka CYP3A4-inducerare eller hämmare under studiedeltagande;
17. Försökspersoner som av undersökningsledaren bedöms ha andra faktorer som är olämpliga för studiedeltagande.