Badanie kliniczne II fazy oceniające skuteczność i bezpieczeństwo NS-136 w leczeniu schizofrenii

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-65 lat (włącznie) z wskaźnikiem masy ciała (BMI) 18-34 kg/m² (włącznie);
2. Brak udziału w innych badaniach klinicznych w ciągu 60 dni przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF);
3. Pacjenci ze zdiagnozowaną schizofrenią zgodnie z kryteriami DSM-5;
4. Podczas okresów przesiewowego i wyjściowego uczestnicy powinni mieć łączny wynik PANSS 80 lub wyższy, wynik CGI-S 4 lub wyższy, umiarkowaną do ciężkiej ciężkość choroby oraz co najmniej 2 objawy pozytywne;
5. Uczestnicy badania wyrażają zgodę na zaprzestanie przyjmowania wszystkich zabronionych leków przeciwpsychotycznych w celu spełnienia okresu wypłukania wymaganego przez protokół badania;
6. Uczestnicy badania znajdują się w stanie nawrotu lub ostrego zaostrzenia objawów psychotycznych przed podpisaniem ICF;
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w okresie przesiewowym. Wszyscy uczestnicy powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (szczegóły w Załączniku 1) od momentu podpisania ICF do co najmniej 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, bez planów oddawania nasienia lub komórek jajowych;
8. Uczestnicy powinni w pełni zrozumieć cele, charakter, procedury badania oraz potencjalne działania niepożądane, dobrowolnie uczestniczyć jako badani oraz podpisać ICF przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria wykluczenia:

1. Diagnoza DSM-5: Należy wykluczyć uczestników z następującymi diagnozami psychiatrycznymi, w tym, ale nie ograniczając się do: niepełnosprawności intelektualnej, zaburzenia schizoafektywnego, zaburzenia schizotypowego, psychozy depresyjnej, ciężkiego zaburzenia depresyjnego, zaburzenia afektywnego dwubiegunowego, zespołu stresu pourazowego, uogólnionego zaburzenia lękowego, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego, zaburzeń odżywiania (bulimia nervosa, anorexia nervosa) lub innych zaburzeń lękowych (z wyjątkiem objawów lękowych wtórnych do schizofrenii); otępienia, objawów podobnych do otępienia, amnezji lub innych zaburzeń poznawczych; osobowości borderline, osobowości paranoicznej, osobowości histrionicznej, osobowości schizoidalnej, osobowości apatycznej lub osobowości antyspołecznej;
2. Uczestnicy z lekooporną schizofrenią, którzy nie wykazali odpowiedzi lub poprawy po otrzymaniu odpowiednich dawek (klinicznie tolerowanych skutecznych dawek) dwóch różnych klas leków przeciwpsychotycznych przez minimalny czas leczenia 6 tygodni; lub uczestnicy, którzy nie reagują na leczenie klozapiną lub reagują wyłącznie na leczenie klozapiną;
3. Uczestnicy z niestabilnymi objawami pozapiramidowymi wymagającymi dostosowania dawki i/lub nowego leczenia farmakologicznego w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF;
4. Uczestnicy z aktualną lub przeszłą historią istotnych chorób płuc, przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, metabolicznych, endokrynologicznych (w tym nowo zdiagnozowanej cukrzycy lub znanej cukrzycy z HbA1c >7,5%), hematologicznych, immunologicznych, psychiatrycznych (z wyjątkiem schizofrenii) lub neurologicznych, dysfagii lub nadwrażliwości na badany lek lub którykolwiek z jego składników;
5. Uczestnicy z aktualną lub przeszłą historią poważnych chorób sercowo-naczyniowych, w tym któregokolwiek z poniższych: choroby niedokrwiennej serca, zawału mięśnia sercowego, choroby zastawkowej serca, chirurgicznej rewaskularyzacji serca (pomostowanie aortalno-wieńcowe, wszczepienie stentu lub przezskórna angioplastyka wieńcowa), nadciśnienia, przyjmowania leków przeciwnadciśnieniowych, hipotonii ortostatycznej, dławicy piersiowej, niestabilnej dławicy piersiowej, udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego, rozrusznika serca, migotania przedsionków, trzepotania przedsionków lub niemiarowej lub utrwalonej częstoskurczu komorowego, nadciśnienia płucnego, zespołu chorego węzła zatokowego, bloku przedsionkowo-komorowego II lub III stopnia, zastoinowej niewydolności serca, osobistej lub rodzinnej historii nagłej śmierci lub zespołu długiego QT, niewyjaśnionego omdlenia lub omdlenia w ciągu ostatnich 3 lat;
6. Uczestnicy prezentujący objawy schizofrenii pierwszego epizodu według oceny badacza;
7. Uczestnicy, którzy według oceny badacza wykazywali ostre objawy depresyjne w ciągu ostatnich 30 dni wymagające leczenia przeciwdepresyjnego;
8. Uczestnicy z historią padaczki lub napadów, z wyłączeniem pojedynczych epizodów napadowych (np. drgawki gorączkowe w dzieciństwie) lub napadów związanych z urazem lub odstawieniem alkoholu;
9. Uczestnicy z infekcjami ośrodkowego układu nerwowego, chorobami demielinizacyjnymi, postępującymi zaburzeniami neurologicznymi, niepełnosprawnością intelektualną lub jakimkolwiek stanem ośrodkowego układu nerwowego uznanym za postępujący;
10. Uczestnicy, którzy otrzymali ogólnoustrojową terapię elektrowstrząsową w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym;
11. Uczestnicy, którzy odpowiadają „Tak” na punkt 4 sekcji myśli samobójczych C-SSRS (aktywne myśli samobójcze bez konkretnego planu), przy czym najnowszy epizod spełniający to kryterium punktu 4 C-SSRS miał miejsce w ciągu ostatnich 6 miesięcy, a także ci, którzy odpowiadają „Tak” na punkt 5 sekcji myśli samobójczych C-SSRS (aktywne myśli samobójcze z konkretnym planem i zamiarem);
12. Uczestnicy z pozytywnymi wynikami w którymkolwiek z następujących testów przesiewowych: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (Anti-HCV), przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (Anti-HIV) lub test serologiczny na przeciwciała kiły;

13. Uczestnicy z którymkolwiek z następujących nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych w okresie przesiewowym (dozwolone jedno powtórzenie badania według uznania badacza):

    • AST lub ALT ≥3×ULN
    • Bilirubina całkowita ≥2×ULN
14. Uczestnicy z nadużywaniem alkoholu lub tygodniowym spożyciem alkoholu przekraczającym 14 jednostek (1 jednostka równa się 17,5 ml lub 14 g czystego alkoholu; zawartość alkoholu w różnych napojach jest oznaczona w procentach objętościowych; 1 jednostka alkoholu w przybliżeniu równa się 35 ml 50° alkoholu lub 350 ml 5° piwa) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
15. Uczestnicy z historią nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką lub pozytywnymi wynikami w panelu testów na obecność wielu narkotyków (mocz) podczas badań przesiewowych (z wyjątkiem benzodiazepin);
16. Uczestnicy, którzy stosowali umiarkowane lub silne induktory lub inhibitory CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub u których oczekuje się konieczności stosowania umiarkowanych lub silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 podczas udziału w badaniu;
17. Uczestnicy, którzy według oceny badacza mają inne czynniki nieodpowiednie do udziału w badaniu.