Een fase II klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van NS-136 bij de behandeling van schizofrenie te evalueren

Insluitingscriteria:

1. Mannen of vrouwen van 18-65 jaar (inclusief) met een body mass index (BMI) van 18-34 kg/m2 (inclusief);
2. Geen deelname aan andere klinische studies binnen 60 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF);
3. Patiënten gediagnosticeerd met schizofrenie volgens DSM-5 criteria;
4. Tijdens de screenings- en baselineperioden moeten proefpersonen een PANSS-totaalscore hebben van 80 of hoger, een CGI-S-score van 4 of hoger, matige tot ernstige ziekte-ernst en ten minste 2 positieve symptomen;
5. Proefpersonen zijn bereid alle verboden antipsychotische medicatie te stoppen om te voldoen aan de uitwasperiode die het studieprotocol vereist;
6. Proefpersonen bevinden zich in een staat van terugval of acute verergering van psychotische symptomen voorafgaand aan het ondertekenen van de ICF;
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de screeningsperiode een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Alle proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie (zie bijlage 1 voor details) vanaf het ondertekenen van de ICF tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn, zonder plannen voor sperma- of eiceldonatie;
8. Proefpersonen moeten de studieobjectieven, aard, procedures en mogelijke bijwerkingen volledig begrijpen, vrijwillig deelnemen als proefpersonen en de ICF ondertekenen voordat enige studieprocedures worden gestart.

Uitsluitingscriteria:

1. DSM-5 Diagnose: Proefpersonen met de volgende psychiatrische diagnoses moeten worden uitgesloten, waaronder maar niet beperkt tot verstandelijke beperking, schizoaffectieve stoornis, schizotypische stoornis, depressieve psychose, ernstige depressieve stoornis, bipolaire stoornis, posttraumatische stressstoornis, gegeneraliseerde angststoornis, obsessieve-compulsieve stoornis, eetstoornissen (boulimia nervosa, anorexia nervosa) of andere angststoornissen (behalve angstsymptomen secundair aan schizofrenie); dementie, dementie-achtige symptomen, amnesie of andere cognitieve stoornissen; borderline persoonlijkheidsstoornis, paranoïde persoonlijkheidsstoornis, theatrale persoonlijkheidsstoornis, schizoïde persoonlijkheidsstoornis, apathische persoonlijkheidsstoornis of antisociale persoonlijkheidsstoornis;
2. Proefpersonen met therapieresistente schizofrenie die geen respons of verbetering hebben getoond na het ontvangen van adequate doses (klinisch verdraagbare effectieve doses) van twee verschillende klassen antipsychotica gedurende een minimale behandelingsduur van 6 weken; of proefpersonen die niet reageren op clozapinebehandeling of alleen reageren op clozapinebehandeling;
3. Proefpersonen met instabiele extrapiramidale symptomen die dosisaanpassingen en/of nieuwe medicatiebehandelingen vereisten binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de ICF;
4. Proefpersonen met huidige of voorgeschiedenis van significante pulmonale, gastro-intestinale, renale, hepatische, metabole, endocriene (inclusief nieuw gediagnosticeerde diabetes of bekende diabetes met HbA1c >7,5%), hematologische, immunologische, psychiatrische (behalve schizofrenie), of neurologische aandoeningen, dysfagie, of overgevoeligheid voor het onderzoeksmedicijn of een van zijn bestanddelen;
5. Proefpersonen met huidige of voorgeschiedenis van belangrijke cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een van de volgende: ischemische hartziekte, myocardinfarct, klephartziekte, cardiale chirurgische revascularisatie (coronaire bypass-chirurgie, stentplaatsing of percutane transluminale coronaire angioplastiek), hypertensie, gebruik van antihypertensiva, orthostatische hypotensie, angina pectoris, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, pacemaker, atriumfibrilleren, -flutter of niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie, pulmonale hypertensie, sick sinus-syndroom, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, congestief hartfalen, persoonlijke of familiegeschiedenis van plotse dood of lang QT-syndroom, onverklaarde syncope of syncope binnen de afgelopen 3 jaar;
6. Proefpersonen die volgens de onderzoeker eerste-episode schizofreniesymptomen vertonen;
7. Proefpersonen die volgens het oordeel van de onderzoeker acute depressieve symptomen hebben vertoond binnen de laatste 30 dagen die antidepressieve behandeling vereisen;
8. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van epilepsie of aanvallen, met uitzondering van enkele aanvalsepisodes (bijv. koortsstuipen in de kindertijd) of aanvallen geassocieerd met trauma of alcoholontwenning;
9. Proefpersonen met centrale zenuwstelselinfecties, demyeliniserende ziekten, progressieve neurologische aandoeningen, verstandelijke beperking, of elke centrale zenuwstelselaandoening die als progressief wordt beschouwd;
10. Proefpersonen die systemische elektroconvulsietherapie hebben ontvangen binnen 60 dagen voorafgaand aan screening;
11. Proefpersonen die "Ja" antwoorden op item 4 van de C-SSRS sectie suïcidale gedachten (actieve suïcidale gedachten zonder specifiek plan) waarbij de meest recente episode voldoet aan dit C-SSRS item 4 criterium binnen de afgelopen 6 maanden, evenals degenen die "Ja" antwoorden op item 5 van de C-SSRS sectie suïcidale gedachten (actieve suïcidale gedachten met specifiek plan en intentie);
12. Proefpersonen met positieve resultaten in een van de volgende screeningstests: hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-virus-antilichaam (Anti-HCV), humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (Anti-HIV), of serologische test voor syfilis-antilichaam;

13. Proefpersonen met een van de volgende abnormale klinische laboratoriumtestresultaten tijdens de screeningsperiode (één hertest is toegestaan naar het oordeel van de onderzoeker):

    • AST of ALT ≥3×ULN
    • Totaal bilirubine ≥2×ULN
14. Proefpersonen met alcoholmisbruik of wekelijkse alcoholconsumptie van meer dan 14 eenheden (1 eenheid is gelijk aan 17,5 ml of 14 g pure alcohol; alcoholgehalte van verschillende dranken wordt aangegeven als volumepercentage; 1 alcohol-eenheid is ongeveer gelijk aan 35 ml van 50° sterke drank of 350 ml van 5° bier) binnen 4 weken voorafgaand aan screening;
15. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van drugsgebruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, of positieve resultaten in de multi-drug testpanel (urine) tijdens screening (behalve voor benzodiazepinen);
16. Proefpersonen die matige of sterke CYP3A4-induceerders of -remmers hebben gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of naar verwachting matige of sterke CYP3A4-induceerders of -remmers nodig hebben tijdens studiedeelname;
17. Proefpersonen die volgens de onderzoeker andere factoren hebben die ongeschikt zijn voor studiedeelname.