Un Estudio Clínico de Fase II para Evaluar la Eficacia y Seguridad de NS-136 en el Tratamiento de la Esquizofrenia

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de 18 a 65 años (inclusive) con índice de masa corporal (IMC) de 18-34 kg/m² (inclusive);
2. No haber participado en otros estudios clínicos dentro de los 60 días previos a la firma del formulario de consentimiento informado (FCI);
3. Pacientes diagnosticados con esquizofrenia según los criterios del DSM-5;
4. Durante los períodos de selección y basal, los sujetos deben tener una puntuación total en la PANSS de 80 o superior, una puntuación en la CGI-S de 4 o superior, una gravedad de la enfermedad moderada a grave, y al menos 2 síntomas positivos;
5. Los participantes del ensayo están dispuestos a suspender todos los medicamentos antipsicóticos prohibidos para cumplir con el período de lavado requerido por el protocolo del estudio;
6. Los participantes del ensayo se encuentran en un estado de recaída o exacerbación aguda de los síntomas psicóticos antes de firmar el FCI;
7. Las mujeres con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante el período de selección. Todos los sujetos deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces (ver Apéndice 1 para detalles) desde el momento de firmar el FCI hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, sin planes de donación de esperma u óvulos;
8. Los sujetos deben comprender completamente los objetivos, naturaleza, procedimientos y posibles reacciones adversas del estudio, participar voluntariamente como sujetos, y firmar el FCI antes de iniciar cualquier procedimiento del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico DSM-5: Se deben excluir sujetos con los siguientes diagnósticos psiquiátricos, incluyendo pero no limitado a discapacidad intelectual, trastorno esquizoafectivo, trastorno esquizotípico, psicosis depresiva, trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar, trastorno de estrés postraumático, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno obsesivo-compulsivo, trastornos alimentarios (bulimia nerviosa, anorexia nerviosa) u otros trastornos de ansiedad (excepto síntomas de ansiedad secundarios a la esquizofrenia); demencia, síntomas similares a la demencia, amnesia u otros trastornos cognitivos; trastorno límite de la personalidad, trastorno paranoide de la personalidad, trastorno histriónico de la personalidad, trastorno esquizoide de la personalidad, trastorno apático de la personalidad o trastorno antisocial de la personalidad;
2. Sujetos con esquizofrenia resistente al tratamiento que no han mostrado respuesta o mejoría después de recibir dosis adecuadas (dosis efectivas clínicamente tolerables) de dos clases diferentes de fármacos antipsicóticos durante un período mínimo de tratamiento de 6 semanas; o sujetos que no responden al tratamiento con clozapina o que solo responden al tratamiento con clozapina;
3. Sujetos con síntomas extrapiramidales inestables que requirieron ajustes de dosis y/o nuevos tratamientos medicamentosos dentro de los 6 meses previos a la firma del FCI;
4. Sujetos con antecedentes actuales o pasados de trastornos pulmonares, gastrointestinales, renales, hepáticos, metabólicos, endocrinos (incluyendo diabetes recién diagnosticada o diabetes conocida con HbA1c >7,5%), hematológicos, inmunológicos, psiquiátricos (excepto esquizofrenia) o neurológicos significativos, disfagia, o hipersensibilidad al fármaco del estudio o cualquiera de sus componentes;
5. Sujetos con antecedentes actuales o pasados de enfermedades cardiovasculares mayores, incluyendo cualquiera de los siguientes: cardiopatía isquémica, infarto de miocardio, valvulopatía cardíaca, revascularización quirúrgica cardíaca (bypass coronario, colocación de stent o angioplastia coronaria transluminal percutánea), hipertensión, recibiendo medicamentos antihipertensivos, hipotensión ortostática, angina de pecho, angina inestable, accidente cerebrovascular o ictus o ataque isquémico transitorio, marcapasos, fibrilación auricular, aleteo auricular o taquicardia ventricular no sostenida o sostenida, hipertensión pulmonar, síndrome del seno enfermo, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, insuficiencia cardíaca congestiva, antecedentes personales o familiares de muerte súbita o síndrome de QT largo, síncope inexplicado o síncope dentro de los últimos 3 años;
6. Sujetos que presentan síntomas de esquizofrenia de primer episodio según el criterio del investigador;
7. Sujetos que, según el criterio del investigador, han exhibido síntomas depresivos agudos dentro de los últimos 30 días que requieren tratamiento antidepresivo;
8. Sujetos con antecedentes de epilepsia o convulsiones, excluyendo episodios de convulsión única (p. ej., convulsiones febriles en la infancia) o convulsiones asociadas con trauma o abstinencia de alcohol;
9. Sujetos con infecciones del sistema nervioso central, enfermedades desmielinizantes, trastornos neurológicos progresivos, discapacidad intelectual, o cualquier condición del sistema nervioso central considerada progresiva;
10. Sujetos que han recibido terapia electroconvulsiva sistémica dentro de los 60 días previos a la selección;
11. Sujetos que responden "Sí" al ítem 4 de la sección de ideación suicida de la C-SSRS (ideación suicida activa sin plan específico) con el episodio más reciente que cumple este criterio del ítem 4 de la C-SSRS ocurrido dentro de los últimos 6 meses, así como aquellos que responden "Sí" al ítem 5 de la sección de ideación suicida de la C-SSRS (ideación suicida activa con plan específico e intención);
12. Sujetos con resultados positivos en cualquiera de las siguientes pruebas de selección: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (Anti-VHC), anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (Anti-VIH), o prueba serológica para anticuerpos de sífilis;

13. Sujetos con cualquiera de los siguientes resultados anormales en pruebas de laboratorio clínico durante el período de selección (se permite una repetición de la prueba a discreción del investigador):

    • AST o ALT ≥3×LSN
    • Bilirrubina total ≥2×LSN
14. Sujetos con abuso de alcohol o consumo semanal de alcohol que exceda 14 unidades (1 unidad equivale a 17,5 mL o 14 g de alcohol puro; el contenido de alcohol de diferentes bebidas se etiqueta por porcentaje en volumen; 1 unidad de alcohol aproximadamente equivale a 35 mL de licor de 50° o 350 mL de cerveza de 5°) dentro de las 4 semanas previas a la selección;
15. Sujetos con antecedentes de abuso de drogas dentro de 1 año antes de la primera dosis, o resultados positivos en el panel de prueba de múltiples drogas (orina) durante la selección (excepto benzodiacepinas);
16. Sujetos que han utilizado inductores o inhibidores de CYP3A4 moderados o fuertes dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis, o se espera que requieran inductores o inhibidores de CYP3A4 moderados o fuertes durante la participación en el estudio;
17. Sujetos considerados por el investigador como que tienen otros factores no adecuados para la participación en el estudio.