Une étude clinique de phase II pour évaluer l'efficacité et la sécurité de NS-136 dans le traitement de la schizophrénie

Critères d'inclusion :

1. Homme ou femme âgé(e) de 18 à 65 ans (inclus) avec un indice de masse corporelle (IMC) de 18-34 kg/m² (inclus) ;
2. Aucune participation à d'autres études cliniques dans les 60 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE) ;
3. Patients diagnostiqués avec une schizophrénie selon les critères du DSM-5 ;
4. Pendant les périodes de dépistage et de base, les sujets doivent avoir un score total PANSS de 80 ou plus, un score CGI-S de 4 ou plus, une sévérité de la maladie modérée à sévère, et au moins 2 symptômes positifs ;
5. Les participants à l'essai acceptent d'arrêter tous les médicaments antipsychotiques interdits afin de respecter la période de sevrage requise par le protocole de l'étude ;
6. Les participants à l'essai sont dans un état de rechute ou d'exacerbation aiguë des symptômes psychotiques avant la signature du FCE ;
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif pendant la période de dépistage. Tous les sujets doivent accepter d'utiliser une contraception efficace (voir l'annexe 1 pour les détails) à partir de la signature du FCE jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament de l'étude, sans projet de don de sperme ou d'ovocytes ;
8. Les sujets doivent comprendre pleinement les objectifs, la nature, les procédures et les réactions indésirables potentielles de l'étude, participer volontairement en tant que sujets, et signer le FCE avant que toute procédure de l'étude ne soit initiée.

Critères d'exclusion :

1. Diagnostic DSM-5 : Les sujets avec les diagnostics psychiatriques suivants doivent être exclus, y compris mais sans s'y limiter : déficience intellectuelle, trouble schizo-affectif, trouble schizotypique, psychose dépressive, trouble dépressif majeur, trouble bipolaire, trouble de stress post-traumatique, trouble anxieux généralisé, trouble obsessionnel-compulsif, troubles de l'alimentation (boulimie nerveuse, anorexie nerveuse) ou autres troubles anxieux (sauf les symptômes d'anxiété secondaires à la schizophrénie) ; démence, symptômes de type démence, amnésie ou autres troubles cognitifs ; trouble de la personnalité borderline, trouble de la personnalité paranoïaque, trouble de la personnalité histrionique, trouble de la personnalité schizoïde, trouble de la personnalité apathique ou trouble de la personnalité antisociale ;
2. Sujets atteints de schizophrénie résistante au traitement n'ayant montré aucune réponse ou amélioration après avoir reçu des doses adéquates (doses efficaces cliniquement tolérées) de deux classes différentes de médicaments antipsychotiques pour une durée de traitement minimale de 6 semaines ; ou sujets ne répondant pas au traitement par clozapine ou ne répondant qu'au traitement par clozapine ;
3. Sujets présentant des symptômes extrapyramidaux instables nécessitant des ajustements de dose et/ou de nouveaux traitements médicamenteux dans les 6 mois précédant la signature du FCE ;
4. Sujets avec des antécédents actuels ou passés de maladies pulmonaires, gastro-intestinales, rénales, hépatiques, métaboliques, endocriniennes (y compris diabète nouvellement diagnostiqué ou diabète connu avec HbA1c >7,5 %), hématologiques, immunologiques, psychiatriques (sauf schizophrénie) ou neurologiques significatives, dysphagie, ou hypersensibilité au médicament de l'étude ou à l'un de ses composants ;
5. Sujets avec des antécédents actuels ou passés de maladies cardiovasculaires majeures, incluant l'un des éléments suivants : cardiopathie ischémique, infarctus du myocarde, valvulopathie cardiaque, revascularisation chirurgicale cardiaque (pontage aorto-coronarien, pose de stent ou angioplastie coronaire transluminale percutanée), hypertension, recevant des médicaments antihypertenseurs, hypotension orthostatique, angine de poitrine, angine instable, accident vasculaire cérébral ou AVC ou attaque ischémique transitoire, stimulateur cardiaque, fibrillation auriculaire, flutter ou tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue, hypertension pulmonaire, syndrome du sinus malade, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré, insuffisance cardiaque congestive, antécédents personnels ou familiaux de mort subite ou de syndrome du QT long, syncope inexpliquée ou syncope dans les 3 dernières années ;
6. Sujets présentant des symptômes de schizophrénie de premier épisode selon l'appréciation de l'investigateur ;
7. Sujets qui, selon l'appréciation de l'investigateur, ont présenté des symptômes dépressifs aigus dans les 30 derniers jours nécessitant un traitement antidépresseur ;
8. Sujets avec des antécédents d'épilepsie ou de crises convulsives, à l'exception des épisodes de crise unique (par exemple, convulsions fébriles de l'enfance) ou des crises associées à un traumatisme ou au sevrage alcoolique ;
9. Sujets avec des infections du système nerveux central, des maladies démyélinisantes, des troubles neurologiques progressifs, une déficience intellectuelle, ou toute condition du système nerveux central jugée progressive ;
10. Sujets ayant reçu une électroconvulsivothérapie systémique dans les 60 jours précédant le dépistage ;
11. Sujets répondant "Oui" à l'item 4 de la section idéation suicidaire du C-SSRS (idéation suicidaire active sans plan spécifique) avec l'épisode le plus récent répondant à ce critère de l'item 4 du C-SSRS survenu dans les 6 derniers mois, ainsi que ceux répondant "Oui" à l'item 5 de la section idéation suicidaire du C-SSRS (idéation suicidaire active avec plan spécifique et intention) ;
12. Sujets avec des résultats positifs à l'un des tests de dépistage suivants : antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), anticorps contre le virus de l'hépatite C (Anti-VHC), anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (Anti-VIH), ou test sérologique pour l'anticorps de la syphilis ;

13. Sujets avec l'un des résultats anormaux suivants aux tests de laboratoire cliniques pendant la période de dépistage (un nouveau test est autorisé à la discrétion de l'investigateur) :

    • ASAT ou ALAT ≥3×LSN
    • Bilirubine totale ≥2×LSN
14. Sujets avec abus d'alcool ou consommation hebdomadaire d'alcool dépassant 14 unités (1 unité équivaut à 17,5 mL ou 14 g d'alcool pur ; la teneur en alcool des différentes boissons est indiquée en pourcentage volumique ; 1 unité d'alcool équivaut approximativement à 35 mL de spiritueux à 50° ou 350 mL de bière à 5°) dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
15. Sujets avec des antécédents d'abus de drogues dans l'année précédant la première dose, ou résultats positifs au panel de tests multi-drogues (urine) pendant le dépistage (sauf pour les benzodiazépines) ;
16. Sujets ayant utilisé des inducteurs ou inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la première dose, ou pour lesquels on s'attend à ce qu'ils nécessitent des inducteurs ou inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 pendant la participation à l'étude ;
17. Sujets jugés par l'investigateur comme ayant d'autres facteurs les rendant inappropriés pour la participation à l'étude.