Faas II kliininen tutkimus NS-136:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi skitsofrenian hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen 18–65-vuotias (mukaan lukien) ja painoindeksi (BMI) 18–34 kg/m² (mukaan lukien);
2. Ei osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 60 päivän aikana ennen informoidun suostumuksen (ICF) antamista;
3. Potilaat, joilla on skitsofrenia DSM-5-kriteerien mukaisesti;
4. Seulonnan ja perusjakson aikana koehenkilöillä tulee olla PANSS-kokonaispistemäärä vähintään 80, CGI-S-pistemäärä vähintään 4, keskivaikeasta vaikeaan sairauden vakavuusaste ja vähintään kaksi positiivista oiretta;
5. Koehenkilöt ovat valmiita lopettamaan kaikki kielletyt antipsykoottiset lääkkeet täyttääkseen tutkimussuunnitelman vaatiman peseytymisjakson;
6. Koehenkilöt ovat psykoosi-oireiden uusiutumisen tai akuutin pahenemisen tilassa ennen ICF:n allekirjoittamista;
7. Lastenlapsuusiässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana. Kaikkien koehenkilöiden tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä (katso yksityiskohdat liitteestä 1) ICF:n allekirjoittamishetkestä vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ilman suunnitelmia sperman tai munasolujen luovuttamiseksi;
8. Koehenkilöiden tulee ymmärtää täysin tutkimuksen tavoitteet, luonne, menettelyt ja mahdolliset haittavaikutukset, osallistua vapaaehtoisesti koehenkilöinä ja allekirjoittaa ICF ennen kuin mitään tutkimusmenettelyjä aloitetaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. DSM-5-diagnoosi: Koehenkilöt, joilla on seuraavat psykiatriset diagnoosit, tulee sulkea pois, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kehitysvamma, skitsoaffektiivinen häiriö, skisotyyppinen häiriö, depressiivinen psykoottinen häiriö, masennushäiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, posttraumaattinen stressihäiriö, yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, pakko-oireinen häiriö, syömishäiriöt (bulimia nervosa, anorexia nervosa) tai muut ahdistuneisuushäiriöt (lukuun ottamatta skitsofreniaan liittyviä ahdistuneisuusoireita); dementia, dementiaa muistuttavat oireet, amnesia tai muut kognitiiviset häiriöt; rajapersoonallisuushäiriö, vainoharhainen persoonallisuushäiriö, histrioninen persoonallisuushäiriö, skisoidi persoonallisuushäiriö, apateettinen persoonallisuushäiriö tai antisosiaalinen persoonallisuushäiriö;
2. Koehenkilöt, joilla on lääkehoitoa vastustava skitsofrenia eivätkä ole reagoineet tai parantuneet saadessaan riittäviä annoksia (kliinisesti siedettäviä tehokkaita annoksia) kahden eri luokan antipsykoottisia lääkkeitä vähintään 6 viikon hoidon ajan; tai koehenkilöt, jotka eivät reagoi klotsapiinihoitoon tai reagoivat vain klotsapiinihoitoon;
3. Koehenkilöt, joilla on epävakaita ekstrapyramidaalisia oireita ja jotka ovat vaatineet annoksen säätöä ja/tai uusia lääkehoitoja 6 kuukauden aikana ennen ICF:n allekirjoittamista;
4. Koehenkilöt, joilla on nykyistä tai aiempaa merkittävää keuhko-, ruoansulatus-, munuais-, maksa-, aineenvaihdunta-, endokriininen (mukaan lukien vastadiagnosoitu diabetes tai tunnettu diabetes, jossa HbA1c >7,5%), veren- ja verenmuodostuselimistön, immuunijärjestelmän, psykiatrisen (paitsi skitsofrenia) tai neurologisen sairauden, nielunvikaa tai yliherkkyyttä tutkimuslääkkeelle tai sen ainesosille;
5. Koehenkilöt, joilla on nykyistä tai aiempaa merkittävää sydän- ja verisuonitautia, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista: iskeeminen sydänsairaus, sydäninfarkti, läppäsairaus, sydänkirurginen revaskularisaatio (sepelvaltimoiden ohitusleikkaus, stentin asennus tai perkutaaninen transluminaalinen koronariangioplastia), verenpainetauti, verenpainelääkitys, ortostaattinen hypotensio, rintakipu, epävakaa angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydämentahdistin, eteisvärinä, eteisvälkkynä tai ei-pysyvä tai pysyvä kamnovärinä, keuhkoverenpainetauti, sairaalloinen siniussairaus, toisen- tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen blokki, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, henkilökohtainen tai perhehistoria äkillisestä kuolemasta tai pitkästä QT-oireyhtymästä, selittämätön pyörtyminen tai pyörtyminen viimeisten 3 vuoden aikana;
6. Koehenkilöt, joilla tutkijan arvion mukaan esiintyy ensimmäisen kerran skitsofreniaoireita;
7. Koehenkilöt, jotka tutkijan arvion mukaan ovat osoittaneet akuutteja masennusoireita viimeisten 30 päivän aikana ja jotka vaativat masennuslääkitystä;
8. Koehenkilöt, joilla on epilepsia- tai kouristushistoriaa, lukuun ottamatta yksittäisiä kouristuskohtauksia (esim. lapsuuden kuumeen aiheuttamia kouristuksia) tai kouristuksia, jotka liittyvät traumaan tai alkoholin vieroitusoireisiin;
9. Koehenkilöt, joilla on keskeisen hermoston infektioita, demyelinoivia sairauksia, etenevää neurologista sairautta, kehitysvammaa tai mitä tahansa keskeisen hermoston tilaa, jota pidetään etenevänä;
10. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet systemaattista sähköhoitoa 60 päivän aikana ennen seulontaa;
11. Koehenkilöt, jotka vastaavat "Kyllä" C-SSRS-itsemurha-ajatukset-osan kohtaan 4 (aktiiviset itsemurha-ajatukset ilman erityistä suunnitelmaa), ja joiden viimeisin kohtaus täyttää tämän C-SSRS-kohdan 4 kriteerit viimeisten 6 kuukauden aikana, sekä ne, jotka vastaavat "Kyllä" C-SSRS-itsemurha-ajatukset-osan kohtaan 5 (aktiiviset itsemurha-ajatukset erityisellä suunnitelmalla ja aikomuksella);
12. Koehenkilöt, joilla on positiivisia tuloksia jossakin seuraavista seulontatesteistä: hepatiitti B-pintaanitigeeni (HBsAg), hepatiitti C-virus vasta-aine (Anti-HCV), ihmisen immunikatoviruksen vasta-aine (Anti-HIV) tai serologinen testi syfiliksen vasta-aineelle;

13. Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista poikkeavista kliinisistä laboratoriotestituloksista seulontajakson aikana (yksi uusintatestaus sallitaan tutkijan harkinnan mukaan):

    • AST tai ALT ≥3×ULN
    • Kokonaisbilirubiini ≥2×ULN
14. Koehenkilöt, joilla on alkoholiongelmia tai viikoittainen alkoholinkulutus yli 14 annosta (1 annos vastaa 17,5 ml tai 14 g puhdasta alkoholia; eri juomien alkoholipitoisuus ilmoitetaan tilavuusprosentteina; 1 alkoholiannos vastaa noin 35 ml 50° väkevää viinaa tai 350 ml 5° olutta) 4 viikon aikana ennen seulontaa;
15. Koehenkilöt, joilla on huumeiden väärinkäyttöhistoriaa 1 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta, tai positiivisia tuloksia monihuume-testipaneelissa (virtsa) seulonnan aikana (paitsi bentsodiatsepiinit);
16. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet kohtalaisia tai vahvoja CYP3A4-induktoreita tai -estäjiä 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta, tai joilla odotetaan tarvitsevan kohtalaisia tai vahvoja CYP3A4-induktoreita tai -estäjiä tutkimukseen osallistumisen aikana;
17. Koehenkilöt, joilla tutkijan mukaan on muita tutkimukseen osallistumiseen sopimattomia tekijöitä.