Uno Studio Clinico di Fase II per Valutare l'Efficacia e la Sicurezza di NS-136 nel Trattamento della Schizofrenia

Criteri di inclusione:

1. Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) con indice di massa corporea (BMI) di 18-34 kg/m² (inclusi);
2. Nessuna partecipazione ad altri studi clinici nei 60 giorni precedenti la firma del modulo di consenso informato (ICF);
3. Pazienti con diagnosi di schizofrenia secondo i criteri DSM-5;
4. Durante i periodi di screening e baseline, i soggetti devono avere un punteggio totale PANSS di 80 o superiore, un punteggio CGI-S di 4 o superiore, gravità della malattia da moderata a severa, e almeno 2 sintomi positivi;
5. I partecipanti allo studio sono disposti a interrompere tutti i farmaci antipsicotici vietati per rispettare il periodo di wash-out richiesto dal protocollo di studio;
6. I partecipanti allo studio sono in uno stato di recidiva o di riacutizzazione acuta dei sintomi psicotici prima della firma dell'ICF;
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierologico negativo durante il periodo di screening. Tutti i soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (vedi Appendice 1 per i dettagli) dal momento della firma dell'ICF fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, senza piani di donazione di sperma o ovuli;
8. I soggetti devono comprendere appieno gli obiettivi, la natura, le procedure e le possibili reazioni avverse dello studio, partecipare volontariamente come soggetti e firmare l'ICF prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi DSM-5: I soggetti con le seguenti diagnosi psichiatriche devono essere esclusi, inclusi ma non limitati a disabilità intellettiva, disturbo schizoaffettivo, disturbo schizotipico, psicosi depressiva, disturbo depressivo maggiore, disturbo bipolare, disturbo da stress post-traumatico, disturbo d'ansia generalizzato, disturbo ossessivo-compulsivo, disturbi alimentari (bulimia nervosa, anoressia nervosa) o altri disturbi d'ansia (eccetto i sintomi d'ansia secondari alla schizofrenia); demenza, sintomi simili alla demenza, amnesia o altri disturbi cognitivi; disturbo borderline di personalità, disturbo paranoide di personalità, disturbo istrionico di personalità, disturbo schizoide di personalità, disturbo apatico di personalità o disturbo antisociale di personalità;
2. Soggetti con schizofrenia resistente al trattamento che non hanno mostrato risposta o miglioramento dopo aver ricevuto dosi adeguate (dosi efficaci clinicamente tollerabili) di due diverse classi di farmaci antipsicotici per una durata minima di trattamento di 6 settimane; o soggetti che non rispondono al trattamento con clozapina o rispondono solo al trattamento con clozapina;
3. Soggetti con sintomi extrapiramidali instabili che hanno richiesto aggiustamenti di dose e/o nuovi trattamenti farmacologici nei 6 mesi precedenti la firma dell'ICF;
4. Soggetti con anamnesi attuale o passata di patologie polmonari, gastrointestinali, renali, epatiche, metaboliche, endocrine (incluso diabete di nuova diagnosi o diabete noto con HbA1c >7,5%), ematologiche, immunologiche, psichiatriche (eccetto la schizofrenia) o neurologiche significative, disfagia o ipersensibilità al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti;
5. Soggetti con anamnesi attuale o passata di gravi malattie cardiovascolari, incluse una qualsiasi delle seguenti: cardiopatia ischemica, infarto del miocardio, cardiopatia valvolare, rivascolarizzazione chirurgica cardiaca (bypass aorto-coronarico, posizionamento di stent o angioplastica coronarica transluminale percutanea), ipertensione, assunzione di farmaci antipertensivi, ipotensione ortostatica, angina pectoris, angina instabile, accidente cerebrovascolare o ictus o attacco ischemico transitorio, pacemaker, fibrillazione atriale, flutter o tachicardia ventricolare non sostenuta o sostenuta, ipertensione polmonare, sindrome del seno malato, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, insufficienza cardiaca congestizia, anamnesi personale o familiare di morte improvvisa o sindrome del QT lungo, sincope inspiegabile o sincope negli ultimi 3 anni;
6. Soggetti che presentano sintomi di schizofrenia al primo episodio secondo il giudizio dello sperimentatore;
7. Soggetti che, secondo il giudizio dello sperimentatore, hanno manifestato sintomi depressivi acuti negli ultimi 30 giorni che richiedono trattamento antidepressivo;
8. Soggetti con anamnesi di epilessia o convulsioni, escluse singole crisi (ad esempio, convulsioni febbrili infantili) o convulsioni associate a trauma o astinenza da alcol;
9. Soggetti con infezioni del sistema nervoso centrale, malattie demielinizzanti, disturbi neurologici progressivi, disabilità intellettiva o qualsiasi condizione del sistema nervoso centrale considerata progressiva;
10. Soggetti che hanno ricevuto terapia elettroconvulsivante sistemica nei 60 giorni precedenti lo screening;
11. Soggetti che rispondono "Sì" all'item 4 della sezione ideazione suicidaria del C-SSRS (ideazione suicidaria attiva senza piano specifico) con l'episodio più recente che soddisfa questo criterio dell'item 4 del C-SSRS verificatosi negli ultimi 6 mesi, nonché coloro che rispondono "Sì" all'item 5 della sezione ideazione suicidaria del C-SSRS (ideazione suicidaria attiva con piano specifico e intento);
12. Soggetti con risultati positivi in uno qualsiasi dei seguenti test di screening: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo del virus dell'epatite C (Anti-HCV), anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (Anti-HIV) o test sierologico per l'anticorpo della sifilide;

13. Soggetti con uno qualsiasi dei seguenti risultati anomali nei test di laboratorio clinico durante il periodo di screening (è consentito un retest a discrezione dello sperimentatore):

    • AST o ALT ≥3×ULN
    • Bilirubina totale ≥2×ULN
14. Soggetti con abuso di alcol o consumo settimanale di alcol superiore a 14 unità (1 unità equivale a 17,5 mL o 14 g di alcol puro; il contenuto alcolico delle diverse bevande è indicato in percentuale di volume; 1 unità alcolica equivale approssimativamente a 35 mL di liquore a 50° o 350 mL di birra a 5°) nelle 4 settimane precedenti lo screening;
15. Soggetti con anamnesi di abuso di droghe nell'anno precedente la prima dose, o risultati positivi nel pannello test multidroga (urine) durante lo screening (eccetto le benzodiazepine);
16. Soggetti che hanno utilizzato induttori o inibitori moderati o forti del CYP3A4 nelle 2 settimane precedenti la prima dose, o che si prevede richiedano induttori o inibitori moderati o forti del CYP3A4 durante la partecipazione allo studio;
17. Soggetti che, secondo il giudizio dello sperimentatore, presentano altri fattori che li rendono inadatti alla partecipazione allo studio.