Egy II. fázisú klinikai vizsgálat a NS-136 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére szkizofrénia kezelésében

Bevonási kritériumok:

1. 18-65 éves (beleértve) férfi vagy nő, akinek testtömegindexe (BMI) 18-34 kg/m² (beleértve);
2. Nem vett részt más klinikai vizsgálatokban az informált beleegyezési nyilatkozat (ICF) aláírását megelőző 60 napon belül;
3. DSM-5 kritériumok szerint szkizofréniával diagnosztizált betegek;
4. A szűrési és alapszakaszok során a résztvevőknek a PANSS összpontszámuknak 80 vagy annál magasabbnak, CGI-S pontszámuknak 4 vagy annál magasabbnak kell lennie, mérsékelt-súlyos betegség súlyosságúnak, és legalább 2 pozitív tünetnek kell lenniük;
5. A vizsgálati résztvevők hajlandók minden tiltott antipszichotikus gyógyszeres kezelés megszakítására, hogy teljesítsék a vizsgálati protokoll által megkövetelt kimosási időszakot;
6. A vizsgálati résztvevők relapszusban vagy akut pszichotikus tünetek kiváltásában vannak az ICF aláírását megelőzően;
7. A gyermekvállalásra képes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a szűrési időszak alatt. Minden résztvevőnek egyet kell értenie hatékony fogamzásgátlás alkalmazásával (részletek az 1. függelékben) az ICF aláírásától kezdve legalább a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig, spermium- vagy petesejt-adományozásra nincsenek terveik;
8. A résztvevőknek teljes mértékben meg kell érteniük a vizsgálat célját, jellegét, eljárásait és lehetséges mellékhatásait, önkéntesen kell részt venniük mint vizsgálati alanyok, és alá kell írniuk az ICF-et bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

1. DSM-5 diagnózis: A következő pszichiátriai diagnózisú alanyokat ki kell zárni, ideértve de nem kizárólagosan: értelmi fogyatékosság, szkizoaffektív zavar, szkizotípiás zavar, depresszív pszichózis, súlyos depressziós zavar, bipoláris zavar, poszttraumás stressz zavar, általános szorongásos zavar, kényszeres-zavar, evészavarok (bulimia nervosa, anorexia nervosa) vagy egyéb szorongásos zavarok (kivéve a szkizofréniához másodlagosan társuló szorongási tüneteket); demencia, demencia-szerű tünetek, amnézia vagy egyéb kognitív zavarok; borderline személyiségzavar, paranoid személyiségzavar, hisztriónikus személyiségzavar, szkizoid személyiségzavar, apatikus személyiségzavar vagy antiszociális személyiségzavar;
2. Kezelésrezisztens szkizofréniás alanyok, akik nem mutattak választ vagy javulást két különböző osztályba tartozó antipszichotikus gyógyszer megfelelő adagjának (klinikailag tolerálható hatóanyag-adag) minimum 6 hetes kezelési időtartam alatt történő alkalmazása után; vagy olyan alanyok, akik nem reagálnak a klozapin kezelésre, vagy csak a klozapin kezelésre reagálnak;
3. Instabil extrapyramidális tünetekkel rendelkező alanyok, akik dózis-beállítást és/vagy új gyógyszeres kezelést igényeltek az ICF aláírását megelőző 6 hónapban;
4. Jelenlegi vagy múltbeli jelentős tüdő-, emésztőszervi-, vese-, máj-, anyagcsere-, endokrin (ideértve az újonnan diagnosztizált cukorbetegséget vagy ismert cukorbetegséget HbA1c >7,5%-kal), hematológiai, immunológiai, pszichiátriai (kivéve szkizofréniát), vagy neurológiai betegségekkel, nyelési nehézséggel, vagy a vizsgálati gyógyszer vagy bármely összetevője iránti túlérzékenységgel rendelkező alanyok;
5. Jelenlegi vagy múltbeli súlyos szív- és érrendszeri betegségekkel rendelkező alanyok, ideértve a következők bármelyikét: iszkémiás szívbetegség, szívizom-infarktus, szívbillentyű-betegség, szívsebészeti revascularizáció (koszorúér bypass műtét, sztent beültetés vagy percutan transzluminális coronaria angioplasztika), hypertonia, antihypertenzív gyógyszerek szedése, ortosztatikus hypotónia, angina pectoris, instabil angina, cerebrovascularis baleset vagy stroke vagy átmeneti iszkémiás roham, pacemaker, pitvarfibrilláció, flutter vagy nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia, tüdői hypertonia, beteg sinus szindróma, másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk, congestív szívelégtelenség, személyes vagy családi anamnézis hirtelen halálra vagy hosszú QT szindrómára, megmagyarázatlan syncope vagy syncope az elmúlt 3 évben;
6. A vizsgálatvezető megítélése szerint első epizód szkizofréniás tüneteket mutató alanyok;
7. A vizsgálatvezető megítélése szerint az elmúlt 30 napban akut depressziós tüneteket mutató alanyok, akik antidepresszáns kezelést igényelnek;
8. Epilepszia vagy görcskészültség előzményével rendelkező alanyok, kivéve az egyedi görcses epizódokat (pl. gyermekkori lázas görcsök) vagy a trauma vagy alkohol elvonás társulásával fellépő görcseket;
9. Központi idegrendszeri fertőzésekkel, demielinizáló betegségekkel, progresszív neurológiai zavarokkal, értelmi fogyatékossággal, vagy bármely progresszívnek ítélt központi idegrendszeri állapottal rendelkező alanyok;
10. Szisztémás elektrokonvulzív terápiát kapott alanyok a szűrést megelőző 60 napban;
11. Azok az alanyok, akik a C-SSRS öngyilkossági gondolatok részének 4. pontjára "Igen" választ adnak (aktív öngyilkossági gondolatok specifikus terv nélkül), a legutóbbi epizód ezen C-SSRS 4. pont kritériumának megfelelően az elmúlt 6 hónapban történt, valamint azok, akik a C-SSRS öngyilkossági gondolatok részének 5. pontjára "Igen" választ adnak (aktív öngyilkossági gondolatok specifikus tervvel és szándékkal);
12. Pozitív eredményt mutató alanyok a következő szűrővizsgálatok bármelyikében: hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus antitest (Anti-HCV), humán immunhiány vírus antitest (Anti-HIV), vagy szifilisz antitest szerológiai vizsgálat;

13. A szűrési időszak alatt a következő abnormális klinikai laboratóriumi teszt eredmények bármelyikével rendelkező alanyok (egy újratesztelés megengedett a vizsgálatvezető megítélése szerint):

    • AST vagy ALT ≥3×ULN
    • Teljes bilirubin ≥2×ULN
14. Alkoholfogyasztási zavarral rendelkező vagy heti alkoholfogyasztása meghaladja a 14 egységet (1 egység 17,5 ml vagy 14 g tiszta alkoholnak felel meg; különböző italok alkoholtartalmát térfogatszázalékban jelölik; 1 alkohol egység megközelítőleg 35 ml 50°-os szeszesitalnak vagy 350 ml 5°-os sörnek felel meg) a szűrést megelőző 4 héten belül;
15. Drogfogyasztási zavar előzményével rendelkező alanyok az első adag előtti 1 évben, vagy pozitív eredményt mutatók a multi-drog teszt panelben (vizelet) a szűrés során (kivéve benzodiazepineket);
16. Közepes vagy erős CYP3A4 indukálókat vagy gátlókat használt alanyok az első adag előtti 2 héten belül, vagy várhatóan igényelnek közepes vagy erős CYP3A4 indukálókat vagy gátlókat a vizsgálati részvétel során;
17. A vizsgálatvezető megítélése szerint egyéb, a vizsgálati részvételre alkalmatlannak ítélt tényezőkkel rendelkező alanyok.