Eine klinische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von NS-136 bei der Behandlung von Schizophrenie

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Personen im Alter von 18-65 Jahren (einschließlich) mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 18-34 kg/m² (einschließlich);
2. Keine Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 60 Tagen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF);
3. Patienten mit einer Schizophrenie-Diagnose gemäß DSM-5-Kriterien;
4. Während des Screenings und der Baseline-Periode sollten die Probanden einen PANSS-Gesamtscore von 80 oder höher, einen CGI-S-Score von 4 oder höher, eine mittelschwere bis schwere Erkrankungsschwere und mindestens 2 positive Symptome aufweisen;
5. Studienteilnehmer sind bereit, alle verbotenen Antipsychotika abzusetzen, um die vom Studienprotokoll geforderte Auswaschphase zu erfüllen;
6. Studienteilnehmer befinden sich vor Unterzeichnung der ICF in einem Rückfall- oder akuten Exazerbationszustand der psychotischen Symptome;
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Screenings einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Alle Probanden müssen der Verwendung wirksamer Verhütungsmethoden (siehe Anhang 1 für Details) von der Unterzeichnung der ICF bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen, ohne Pläne für Spermien- oder Eizellenspende;
8. Probanden müssen die Studienziele, -art, -verfahren und mögliche Nebenwirkungen vollständig verstehen, freiwillig als Probanden teilnehmen und die ICF vor Beginn jeglicher Studienverfahren unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. DSM-5-Diagnose: Probanden mit folgenden psychiatrischen Diagnosen sollten ausgeschlossen werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: geistige Behinderung, schizoaffektive Störung, schizotype Störung, depressive Psychose, schwere depressive Störung, bipolare Störung, posttraumatische Belastungsstörung, generalisierte Angststörung, Zwangsstörung, Essstörungen (Bulimia nervosa, Anorexia nervosa) oder andere Angststörungen (außer Angstsymptomen sekundär zu Schizophrenie); Demenz, demenzähnliche Symptome, Amnesie oder andere kognitive Störungen; Borderline-Persönlichkeitsstörung, paranoide Persönlichkeitsstörung, histrionische Persönlichkeitsstörung, schizoide Persönlichkeitsstörung, apathische Persönlichkeitsstörung oder antisoziale Persönlichkeitsstörung;
2. Probanden mit therapieresistenter Schizophrenie, die nach adäquater Dosierung (klinisch tolerierbare effektive Dosen) von zwei verschiedenen Klassen von Antipsychotika über mindestens 6 Wochen keine Reaktion oder Verbesserung gezeigt haben; oder Probanden, die auf Clozapin-Behandlung nicht ansprechen oder nur auf Clozapin-Behandlung ansprechen;
3. Probanden mit instabilen extrapyramidalen Symptomen, die innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der ICF Dosisanpassungen und/oder neue Medikamentenbehandlungen erforderten;
4. Probanden mit aktueller oder früherer signifikanter Lungen-, Magen-Darm-, Nieren-, Leber-, Stoffwechsel-, endokriner (einschließlich neu diagnostiziertem Diabetes oder bekanntem Diabetes mit HbA1c >7,5%), hämatologischer, immunologischer, psychiatrischer (außer Schizophrenie) oder neurologischer Erkrankungen, Dysphagie oder Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder seine Bestandteile;
5. Probanden mit aktueller oder früherer schwerer kardiovaskulärer Erkrankung, einschließlich einer der folgenden: ischämische Herzkrankheit, Myokardinfarkt, Klappenerkrankung, kardiale chirurgische Revaskularisation (Koronararterien-Bypass-Transplantation, Stent-Implantation oder perkutane transluminale Koronarangioplastie), Hypertonie, Einnahme von Antihypertensiva, orthostatische Hypotonie, Angina pectoris, instabile Angina, zerebrovaskulärer Unfall oder Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, Schrittmacher, Vorhofflimmern, -flattern oder nicht-anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie, pulmonale Hypertonie, Sick-Sinus-Syndrom, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, kongestive Herzinsuffizienz, persönliche oder familiäre Vorgeschichte von plötzlichem Tod oder Long-QT-Syndrom, ungeklärte Synkope oder Synkope innerhalb der letzten 3 Jahre;
6. Probanden mit erstmaligen Schizophrenie-Symptomen nach Einschätzung des Prüfarztes;
7. Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes innerhalb der letzten 30 Tage akute depressive Symptome gezeigt haben, die eine Antidepressiva-Behandlung erforderten;
8. Probanden mit Epilepsie- oder Krampfanfall-Vorgeschichte, außer einzelner Krampfanfälle (z.B. Fieberkrämpfe in der Kindheit) oder Anfälle im Zusammenhang mit Trauma oder Alkoholentzug;
9. Probanden mit ZNS-Infektionen, demyelinisierenden Erkrankungen, fortschreitenden neurologischen Störungen, geistiger Behinderung oder jeglicher ZNS-Erkrankung, die als fortschreitend eingestuft wird;
10. Probanden, die innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening systemische Elektrokrampftherapie erhalten haben;
11. Probanden, die bei Punkt 4 des C-SSRS-Suizidgedanken-Abschnitts (aktive Suizidgedanken ohne spezifischen Plan) mit „Ja“ antworten, wobei die jüngste Episode, die dieses C-SSRS-Punkt-4-Kriterium erfüllt, innerhalb der letzten 6 Monate aufgetreten ist, sowie solche, die bei Punkt 5 des C-SSRS-Suizidgedanken-Abschnitts (aktive Suizidgedanken mit spezifischem Plan und Absicht) mit „Ja“ antworten;
12. Probanden mit positiven Ergebnissen bei einem der folgenden Screening-Tests: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV), Humanes-Immundefizienz-Virus-Antikörper (Anti-HIV) oder serologischer Test auf Syphilis-Antikörper;

13. Probanden mit einem der folgenden abnormalen klinischen Laborergebnisse während des Screenings (eine Wiederholung ist nach Ermessen des Prüfarztes erlaubt):

    • AST oder ALT ≥3×ULN
    • Gesamtbilirubin ≥2×ULN
14. Probanden mit Alkoholmissbrauch oder wöchentlichem Alkoholkonsum über 14 Einheiten (1 Einheit entspricht 17,5 ml oder 14 g reinem Alkohol; Alkoholgehalt verschiedener Getränke ist in Volumenprozent angegeben; 1 Alkoholeinheit entspricht etwa 35 ml 50°-Schnaps oder 350 ml 5°-Bier) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
15. Probanden mit Drogenmissbrauch-Vorgeschichte innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis oder positiven Ergebnissen im Multidrogentestpanel (Urin) während des Screenings (außer Benzodiazepine);
16. Probanden, die moderate oder starke CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis verwendet haben oder voraussichtlich während der Studienteilnahme benötigen werden;
17. Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes andere für die Studienteilnahme ungeeignete Faktoren aufweisen.