Um Estudo Clínico de Fase II para Avaliar a Eficácia e Segurança do NS-136 no Tratamento da Esquizofrenia

Critérios de Inclusão:

1. Homem ou mulher com idade entre 18-65 anos (inclusive) com índice de massa corporal (IMC) de 18-34 kg/m2 (inclusive);
2. Sem participação em outros estudos clínicos nos 60 dias anteriores à assinatura do formulário de consentimento informado (FCI);
3. Pacientes diagnosticados com esquizofrenia de acordo com os critérios do DSM-5;
4. Durante os períodos de triagem e linha de base, os sujeitos devem ter uma pontuação total PANSS de 80 ou superior, pontuação CGI-S de 4 ou superior, gravidade da doença moderada a grave, e pelo menos 2 sintomas positivos;
5. Os participantes do ensaio estão dispostos a descontinuar todos os medicamentos antipsicóticos proibidos para cumprir o período de wash-out exigido pelo protocolo do estudo;
6. Os participantes do ensaio estão em estado de recaída ou exacerbação aguda dos sintomas psicóticos antes da assinatura do FCI;
7. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo durante o período de triagem. Todos os sujeitos devem concordar em usar contraceção eficaz (ver Apêndice 1 para detalhes) desde o momento da assinatura do FCI até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo, sem planos de doação de espermatozoides ou óvulos;
8. Os sujeitos devem compreender totalmente os objetivos, natureza, procedimentos e potenciais reações adversas do estudo, participar voluntariamente como sujeitos e assinar o FCI antes do início de qualquer procedimento do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Diagnóstico DSM-5: Devem ser excluídos sujeitos com os seguintes diagnósticos psiquiátricos, incluindo, mas não se limitando a, deficiência intelectual, transtorno esquizoafetivo, transtorno esquizotípico, psicose depressiva, transtorno depressivo maior, transtorno bipolar, transtorno de stress pós-traumático, transtorno de ansiedade generalizada, transtorno obsessivo-compulsivo, transtornos alimentares (bulimia nervosa, anorexia nervosa) ou outros transtornos de ansiedade (exceto sintomas de ansiedade secundários à esquizofrenia); demência, sintomas semelhantes a demência, amnésia ou outros distúrbios cognitivos; transtorno de personalidade borderline, transtorno de personalidade paranóide, transtorno de personalidade histriónica, transtorno de personalidade esquizoide, transtorno de personalidade apática ou transtorno de personalidade antissocial;
2. Sujeitos com esquizofrenia resistente ao tratamento que não mostraram resposta ou melhoria após receber doses adequadas (doses eficazes clinicamente toleráveis) de duas classes diferentes de medicamentos antipsicóticos por uma duração mínima de tratamento de 6 semanas; ou sujeitos que não respondem ao tratamento com clozapina ou que respondem apenas ao tratamento com clozapina;
3. Sujeitos com sintomas extrapiramidais instáveis que necessitaram de ajustes de dose e/ou novos tratamentos medicamentosos nos 6 meses anteriores à assinatura do FCI;
4. Sujeitos com histórico atual ou passado de doenças pulmonares, gastrointestinais, renais, hepáticas, metabólicas, endócrinas (incluindo diabetes recém-diagnosticada ou diabetes conhecida com HbA1c >7,5%), hematológicas, imunológicas, psiquiátricas (exceto esquizofrenia) ou neurológicas significativas, disfagia, ou hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou a qualquer dos seus componentes;
5. Sujeitos com histórico atual ou passado de doenças cardiovasculares maiores, incluindo qualquer um dos seguintes: doença cardíaca isquémica, enfarte do miocárdio, doença valvular cardíaca, revascularização cirúrgica cardíaca (bypass da artéria coronária, colocação de stent ou angioplastia coronária transluminal percutânea), hipertensão, recebendo medicamentos anti-hipertensores, hipotensão ortostática, angina de peito, angina instável, acidente vascular cerebral ou AVC ou ataque isquémico transitório, pacemaker, fibrilhação auricular, flutter ou taquicardia ventricular não sustentada ou sustentada, hipertensão pulmonar, síndrome do seio doente, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, insuficiência cardíaca congestiva, histórico pessoal ou familiar de morte súbita ou síndrome do QT longo, síncope inexplicada ou síncope nos últimos 3 anos;
6. Sujeitos que apresentam sintomas de esquizofrenia de primeiro episódio, na opinião do investigador;
7. Sujeitos que, na opinião do investigador, exibiram sintomas depressivos agudos nos últimos 30 dias, requerendo tratamento antidepressivo;
8. Sujeitos com histórico de epilepsia ou convulsões, excluindo episódios de convulsão única (por exemplo, convulsões febris na infância) ou convulsões associadas a trauma ou abstinência alcoólica;
9. Sujeitos com infeções do sistema nervoso central, doenças desmielinizantes, doenças neurológicas progressivas, deficiência intelectual, ou qualquer condição do sistema nervoso central considerada progressiva;
10. Sujeitos que receberam terapia eletroconvulsiva sistémica nos 60 dias anteriores à triagem;
11. Sujeitos que respondem "Sim" ao item 4 da secção de ideação suicida do C-SSRS (ideação suicida ativa sem plano específico) com o episódio mais recente a cumprir este critério do item 4 do C-SSRS ocorrido nos últimos 6 meses, bem como aqueles que respondem "Sim" ao item 5 da secção de ideação suicida do C-SSRS (ideação suicida ativa com plano específico e intenção);
12. Sujeitos com resultados positivos em qualquer um dos seguintes testes de triagem: antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (Anti-HCV), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (Anti-HIV), ou teste serológico para anticorpo da sífilis;

13. Sujeitos com qualquer um dos seguintes resultados anormais de testes laboratoriais clínicos durante o período de triagem (é permitido um reteste, a critério do investigador):

    • AST ou ALT ≥3×ULN
    • Bilirrubina total ≥2×ULN
14. Sujeitos com abuso de álcool ou consumo semanal de álcool superior a 14 unidades (1 unidade equivale a 17,5 mL ou 14 g de álcool puro; o teor alcoólico de diferentes bebidas é rotulado por percentagem de volume; 1 unidade de álcool equivale aproximadamente a 35 mL de bebida a 50° ou 350 mL de cerveja a 5°) nas 4 semanas anteriores à triagem;
15. Sujeitos com histórico de abuso de drogas no ano anterior à primeira dose, ou resultados positivos no painel de teste de múltiplas drogas (urina) durante a triagem (exceto benzodiazepinas);
16. Sujeitos que utilizaram indutores ou inibidores moderados ou fortes do CYP3A4 nas 2 semanas anteriores à primeira dose, ou que se espera que necessitem de indutores ou inibidores moderados ou fortes do CYP3A4 durante a participação no estudo;
17. Sujeitos considerados pelo investigador como tendo outros fatores inadequados para participação no estudo.