En fase II klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til NS-136 i behandlingen av schizofreni

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen 18–65 år (inkludert) med kroppsmasseindeks (KMI) på 18–34 kg/m² (inkludert);
2. Ingen deltakelse i andre kliniske studier innen 60 dager før signering av informert samtykkeerklæring (ICF);
3. Pasienter diagnostisert med schizofreni i henhold til DSM-5-kriterier;
4. Under screening- og baselineperiodene skal deltakerne ha en PANSS totalscore på 80 eller høyere, CGI-S score på 4 eller høyere, moderat til alvorlig sykdomsalvorlighet, og minst 2 positive symptomer;
5. Studiedeltakere er villige til å avslutte alle forbudte antipsykotiske medikamenter for å oppfylle utvaskingsperioden som kreves av studieforskningsprotokollen;
6. Studiedeltakere er i tilstand av tilbakefall eller akutt forverring av psykotiske symptomer før signering av ICF;
7. Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ serumgraviditetstest i screeningsperioden. Alle deltakere skal samtykke i å bruke effektiv prevensjon (se vedlegg 1 for detaljer) fra tidspunktet for signering av ICF til minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, uten planer for sæddonasjon eller eggdonasjon;
8. Deltakere skal fullt ut forstå studiens mål, natur, prosedyrer og potensielle bivirkninger, frivillig delta som deltakere, og signere ICF før noen studierelaterte prosedyrer initieres.

Eksklusjonskriterier:

1. DSM-5-diagnose: Deltakere med følgende psykiatriske diagnoser skal ekskluderes, inkludert, men ikke begrenset til, intellektuell funksjonshemming, schizoaffektiv lidelse, schizotyp lidelse, depressiv psykose, major depresjonslidelse, bipolar lidelse, posttraumatisk stresslidelse, generalisert angstlidelse, tvangslidelse, spiseforstyrrelser (bulimia nervosa, anorexia nervosa) eller andre angstlidelser (unntatt angstsymptomer sekundært til schizofreni); demens, demenslignende symptomer, amnesi eller andre kognitive forstyrrelser; borderline personlighetsforstyrrelse, paranoid personlighetsforstyrrelse, histrionisk personlighetsforstyrrelse, schizoid personlighetsforstyrrelse, apatisk personlighetsforstyrrelse eller antisosial personlighetsforstyrrelse;
2. Deltakere med behandlingsresistent schizofreni som har vist ingen respons eller forbedring etter å ha mottatt adekvate doser (klinisk tolererbare effektive doser) av to forskjellige klasser av antipsykotiske medikamenter i en minimum behandlingsvarighet på 6 uker; eller deltakere som ikke responderer på klozapinbehandling eller kun responderer på klozapinbehandling;
3. Deltakere med ustabile ekstrapyramidale symptomer som krever dosejusteringer og/eller ny medikamentell behandling innen 6 måneder før signering av ICF;
4. Deltakere med nåværende eller tidligere historie med betydelige lunge-, gastrointestinale, nyre-, lever-, metabolske, endokrine (inkludert nydiagnostisert diabetes eller kjent diabetes med HbA1c >7,5%), hematologiske, immunologiske, psykiatriske (unntatt schizofreni), eller nevrologiske lidelser, dysfagi, eller overfølsomhet for studiemedikamentet eller noen av dets komponenter;
5. Deltakere med nåværende eller tidligere historie med store kardiovaskulære sykdommer, inkludert noen av følgende: iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt, hjerteklaffsykdom, kirurgisk revaskularisering av hjertet (koronar bypass, stentplassering eller perkutan transluminal koronar angioplasti), hypertensjon, mottar antihypertensive medikamenter, ortostatisk hypotensjon, angina pectoris, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller slag eller transitorisk iskemisk attack, pacemaker, atrieflimmer, flimmer eller ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi, pulmonal hypertensjon, syk sinus-syndrom, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokk, kongestiv hjertesvikt, personlig eller familiehistorie med plutselig død eller langt QT-syndrom, uforklarlig synkope eller synkope innen de siste 3 årene;
6. Deltakere som presenterer med førsteepisode schizofrenisymptomer etter forskerens vurdering;
7. Deltakere som, etter forskerens vurdering, har vist akutte depressive symptomer innen de siste 30 dagene som krever antidepressiv behandling;
8. Deltakere med historie om epilepsi eller anfall, unntatt enkelte anfallsepiso der (f.eks., barnefeberanfall) eller anfall assosiert med traume eller alkoholabstinens;
9. Deltakere med sentralnervesysteminfeksjoner, demyeliniserende sykdommer, progressive nevrologiske lidelser, intellektuell funksjonshemming, eller enhver sentralnervesystemtilstand ansett som progressiv;
10. Deltakere som har mottatt systemisk elektrokonvulsiv terapi innen 60 dager før screening;
11. Deltakere som svarer "Ja" på punkt 4 i C-SSRS seksjon for suicidal ideasjon (aktiv suicidal ideasjon uten spesifikk plan) med den nyeste episoden som oppfyller dette C-SSRS punkt 4-kriteriet forekommet innen de siste 6 månedene, samt de som svarer "Ja" på punkt 5 i C-SSRS seksjon for suicidal ideasjon (aktiv suicidal ideasjon med spesifikk plan og intensjon);
12. Deltakere med positive resultater i noen av følgende screeningtester: hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus antistoff (Anti-HCV), humant immunsviktvirus antistoff (Anti-HIV), eller serologisk testing for syfilis antistoff;

13. Deltakere med noen av følgende unormale kliniske laboratorietestresultater under screeningsperioden (en retest er tillatt etter forskerens skjønn):

    • AST eller ALT ≥3×ØVG
    • Totalt bilirubin ≥2×ØVG
14. Deltakere med alkoholmisbruk eller ukentlig alkoholinntak over 14 enheter (1 enhet tilsvarer 17,5 ml eller 14 g ren alkohol; alkoholinnhold i forskjellige drikkevarer er merket med volumprosent; 1 alkoholenhet omtrent tilsvarer 35 ml av 50° brennevin eller 350 ml av 5° øl) innen 4 uker før screening;
15. Deltakere med historie om narkotikamisbruk innen 1 år før første dose, eller positive resultater i flernarkotikatestpanel (urin) under screening (unntatt benzodiazepiner);
16. Deltakere som har brukt moderate eller sterke CYP3A4-indusere eller -hemmere innen 2 uker før første dose, eller som forventes å kreve moderate eller sterke CYP3A4-indusere eller -hemmere under studiedeltakelse;
17. Deltakere som etter forskerens vurdering har andre faktorer som er uegnede for studiedeltakelse.