Фаза II клинического исследования для оценки эффективности и безопасности NS-136 при лечении шизофрении

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) с индексом массы тела (ИМТ) от 18 до 34 кг/м² (включительно);
2. Неучастие в других клинических исследованиях в течение 60 дней до подписания информированного согласия (ИС);
3. Пациенты с диагнозом шизофрения согласно критериям DSM-5;
4. В периоды скрининга и исходного состояния у испытуемых должна быть общая оценка PANSS 80 или выше, оценка CGI-S 4 или выше, умеренная или тяжелая степень тяжести заболевания и не менее 2 позитивных симптомов;
5. Участники исследования готовы прекратить прием всех запрещенных антипсихотических препаратов для соблюдения периода вымывания, требуемого протоколом исследования;
6. Участники исследования находятся в состоянии рецидива или острого обострения психотических симптомов до подписания ИС;
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в период скрининга. Все испытуемые должны согласиться использовать эффективную контрацепцию (подробности см. в Приложении 1) с момента подписания ИС до не менее чем через 3 месяца после последней дозы исследуемого препарата, без планов на донорство спермы или яйцеклеток;
8. Испытуемые должны полностью понимать цели, характер, процедуры и возможные побочные реакции исследования, добровольно участвовать в качестве испытуемых и подписать ИС до начала любых исследовательских процедур.

Критерии исключения:

1. Диагноз по DSM-5: следует исключить испытуемых со следующими психиатрическими диагнозами, включая, но не ограничиваясь: умственная отсталость, шизоаффективное расстройство, шизотипическое расстройство, депрессивный психоз, большое депрессивное расстройство, биполярное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство, генерализованное тревожное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, расстройства пищевого поведения (нервная булимия, нервная анорексия) или другие тревожные расстройства (за исключением тревожных симптомов, вторичных по отношению к шизофрении); деменция, деменция-подобные симптомы, амнезия или другие когнитивные расстройства; пограничное расстройство личности, параноидное расстройство личности, истерическое расстройство личности, шизоидное расстройство личности, апатическое расстройство личности или антисоциальное расстройство личности;
2. Испытуемые с резистентной к лечению шизофренией, у которых не было ответа или улучшения после приема адекватных доз (клинически переносимых эффективных доз) двух разных классов антипсихотических препаратов в течение минимального периода лечения 6 недель; или испытуемые, не отвечающие на лечение клозапином или отвечающие только на лечение клозапином;
3. Испытуемые с нестабильными экстрапирамидными симптомами, потребовавшими корректировки дозы и/или нового медикаментозного лечения в течение 6 месяцев до подписания ИС;
4. Испытуемые с текущим или прошлым анамнезом значительных легочных, желудочно-кишечных, почечных, печеночных, метаболических, эндокринных (включая вновь диагностированный диабет или известный диабет с HbA1c >7,5%), гематологических, иммунологических, психических (кроме шизофрении) или неврологических расстройств, дисфагии или гиперчувствительности к исследуемому препарату или любому из его компонентов;
5. Испытуемые с текущим или прошлым анамнезом серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, включая любое из следующих: ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, клапанная болезнь сердца, хирургическая реваскуляризация сердца (аортокоронарное шунтирование, установка стента или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика), гипертония, прием антигипертензивных препаратов, ортостатическая гипотензия, стенокардия, нестабильная стенокардия, цереброваскулярный инсульт или транзиторная ишемическая атака, кардиостимулятор, фибрилляция предсердий, трепетание предсердий или нестойкая или стойкая желудочковая тахикардия, легочная гипертензия, синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, застойная сердечная недостаточность, личный или семейный анамнез внезапной смерти или синдрома длинного QT, необъяснимый обморок или обморок в течение последних 3 лет;
6. Испытуемые с симптомами первого эпизода шизофрении по оценке исследователя;
7. Испытуемые, которые, по оценке исследователя, проявляли острые депрессивные симптомы в течение последних 30 дней, требующие лечения антидепрессантами;
8. Испытуемые с анамнезом эпилепсии или судорог, за исключением единичных эпизодов судорог (например, фебрильные судороги в детстве) или судорог, связанных с травмой или отменой алкоголя;
9. Испытуемые с инфекциями центральной нервной системы, демиелинизирующими заболеваниями, прогрессирующими неврологическими расстройствами, умственной отсталостью или любым прогрессирующим состоянием центральной нервной системы;
10. Испытуемые, получавшие системную электросудорожную терапию в течение 60 дней до скрининга;
11. Испытуемые, которые отвечают «Да» на пункт 4 раздела суицидальных мыслей C-SSRS (активные суицидальные мысли без конкретного плана), причем последний эпизод, соответствующий этому критерию пункта 4 C-SSRS, произошел в течение последних 6 месяцев, а также те, кто отвечает «Да» на пункт 5 раздела суицидальных мыслей C-SSRS (активные суицидальные мысли с конкретным планом и намерением);
12. Испытуемые с положительными результатами любого из следующих скрининговых тестов: поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (Anti-HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека (Anti-HIV) или серологическое тестирование на антитела к сифилису;

13. Испытуемые с любыми из следующих аномальных результатов клинических лабораторных тестов в период скрининга (одно повторное тестирование разрешено по усмотрению исследователя):

    • АСТ или АЛТ ≥3×ВГН
    • Общий билирубин ≥2×ВГН
14. Испытуемые со злоупотреблением алкоголем или еженедельным потреблением алкоголя, превышающим 14 единиц (1 единица равна 17,5 мл или 14 г чистого алкоголя; содержание алкоголя в различных напитках указано в объемных процентах; 1 алкогольная единица приблизительно равна 35 мл 50° крепкого алкоголя или 350 мл 5° пива) в течение 4 недель до скрининга;
15. Испытуемые с анамнезом злоупотребления наркотиками в течение 1 года до первой дозы или положительными результатами панели тестов на несколько наркотиков (моча) во время скрининга (за исключением бензодиазепинов);
16. Испытуемые, которые использовали умеренные или сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4 в течение 2 недель до первой дозы или ожидается, что будут нуждаться в умеренных или сильных индукторах или ингибиторах CYP3A4 во время участия в исследовании;
17. Испытуемые, которые, по мнению исследователя, имеют другие факторы, не подходящие для участия в исследовании.