高危pMMR/MSS局部晚期直肠癌新辅助中度大分割放疗联合化疗及免疫治疗：一项前瞻性、多中心随机对照II期试验
高危pMMR/MSS局部晚期直肠癌新辅助中度大分割放疗联合化疗和免疫治疗：一项前瞻性、多中心随机对照II期临床试验
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Shanghai、中国、200032
- Zhongshan hosptial, Fudan University
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接触：
- jianming XU, PhD
- 电话号码：+86-13501984869
- 邮箱：xujmin@aiiyun.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁且≤75岁。
- 经MRI评估病变下缘距肛缘≤10 cm、经组织学确诊的结直肠腺癌，且免疫组化证实为pMMR，或基因检测显示为MSI-L或MSS。
- 根据盆腔MRI评估，存在至少以下一项高危因素：cT4a/b；N2；壁外血管侵犯（EMVI+）；直肠系膜筋膜受累（MRF+）；侧方淋巴结肿大（最长径>7 mm）。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1分。
- 既往未接受过手术、放疗、化疗或靶向治疗。
- 能够耐受放疗、化疗和免疫治疗：ECOG体能状态评分0-2分。实验室检查结果：白细胞计数≥4.0×10⁹/L，血小板计数≥100×10⁹/L，血红蛋白≥80 g/L，ALT<2×正常值上限，总胆红素<35 μmol/L，血清肌酐<1.5×正常值上限或肌酐清除率≥50 mL/min，促甲状腺激素在正常范围内（接受激素替代治疗后甲状腺功能稳定的患者可入组）。
- 自愿参与研究并能提供书面知情同意书。
排除标准：
- 存在远处转移。
- 无需术前新辅助治疗的I期或II期直肠癌患者。
- 患有累及心脏、肺、脑、肾、胃肠道或其他系统的严重疾病。
- 未经治疗的慢性乙型肝炎或HBV DNA>500 IU/mL的HBV携带者，或HCV RNA阳性患者。非活动性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者、经治疗且病情稳定的乙型肝炎患者（HBV DNA<500 IU/mL）以及已治愈的丙型肝炎患者可入组。
- 活动性自身免疫性疾病或有复发可能的自身免疫性疾病史。
- 在研究药物给药前2周内接受过皮质类固醇（相当于泼尼松>10 mg/天的剂量）或其他免疫抑制治疗。
- 甲状腺功能障碍史。
- 需要全身性抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染，包括结核感染。
- 过敏体质史或对多种药物过敏史。
- 既往盆腔放疗史。
- 炎症性肠病史。
- 不愿参与研究或无法提供书面知情同意书。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验组 A
CapOx+斯鲁利单抗+中等剂量低分割放疗
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CapOx方案推荐剂量：卡培他滨：每个21天周期的第1-14天，每日两次口服1000 mg/m²。奥沙利铂：每个21天周期的第1天静脉注射130 mg/m²。 斯鲁利单抗：每个21天周期的第1天静脉注射300 mg。长程同步放化疗：采用常规分割方案。大体肿瘤体积（GTV）：每次分割1.8-2.0 Gy，总剂量50-50.4 Gy。临床靶区体积（CTV）：每次分割1.8 Gy，总剂量45 Gy。每日一次，每周5次分割。GTV接受25-28次分割；CTV接受25次分割。 |
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实验性的：实验组B
卡培他滨+奥沙利铂+斯鲁利单抗+长程放疗
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CapOx方案推荐剂量：卡培他滨：在每个21天周期的第1-14天口服，每日两次，每次1000毫克/平方米。奥沙利铂：在每个21天周期的第1天静脉注射，每次130毫克/平方米。 斯鲁利单抗：在每个21天周期的第1天静脉注射，每次300毫克。中等剂量低分割放疗：采用同步整合推量（SIB）技术进行。大体肿瘤体积（GTV）：每次分割3.5戈瑞；临床靶区体积（CTV）：每次分割3.0戈瑞。每日一次，每周5次分割，总共10次分割。总剂量：GTV 35戈瑞，CTV 30戈瑞。 |
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有源比较器：对照组
CapOx+长疗程放疗
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CapOx方案推荐剂量：卡培他滨：在每个21天周期的第1-14天口服，每日两次，每次1000 mg/m²。奥沙利铂：在每个21天周期的第1天静脉注射，剂量为130 mg/m²。 长程同步放化疗：采用常规分割方案进行。大体肿瘤靶区（GTV）：每次分割1.8-2.0 Gy，总剂量50-50.4 Gy。临床靶区（CTV）：每次分割1.8 Gy，总剂量45 Gy。每日一次，每周5次分割。GTV接受25-28次分割；CTV接受25次分割。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解（CR）率
大体时间：在达到病理完全缓解（pCR）的手术时，以及达到临床完全缓解（cCR）后1年维持cCR时
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定义：达到完全缓解的参与者比例，定义为： 病理完全缓解（pCR）：新辅助治疗后切除标本中未检测到残留活肿瘤细胞（ypT0N0）持续临床完全缓解（cCR）：通过直肠指检、内镜检查和MRI检查无残留肿瘤证据，且在不进行手术的情况下维持超过1年评估方法：由研究者根据影像学、内镜检查结果、病理学（针对手术病例）和临床检查进行评估 |
在达到病理完全缓解（pCR）的手术时，以及达到临床完全缓解（cCR）后1年维持cCR时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：24个月
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不良事件发生率
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24个月
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3年无病生存（DFS）率
大体时间：随机分组后最长3年
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从随机分组到3年内出现疾病复发证据的时间
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随机分组后最长3年
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3年总生存（OS）率
大体时间：长达5年
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从随机分组到任何原因所致死亡的时间。
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长达5年
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3年无事件生存（EFS）率
大体时间：治疗结束后最长3年
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定义为从开始治疗到发生以下任一事件的时间，以先发生者为准：妨碍手术的疾病进展、术后疾病进展或复发（根据RECIST v1.1标准）或任何原因导致的死亡。
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治疗结束后最长3年
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客观缓解率
大体时间：最长 1 年
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达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的参与者比例。
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最长 1 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生活质量 (QoL)
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 10 年
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生活质量将使用欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷-C30（EORTC QLQ-C30）（范围0-100）进行评估。
从食欲、精神状态、睡眠质量、疲劳等30个方面对生活质量进行评价。
分数越高意味着生活质量越好。
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从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 10 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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