Neoadjuváns mérsékelt hipofrakcionált sugárkezelés kemoterápiával és immunterápiával kombinálva magas kockázatú pMMR/MSS lokálisan előrehaladott végbélrák esetén: egy prospektív, multicentrikus, randomizált kontroll fázis II vizsgálat
Neoadjuváns mérsékelt hypofrakcionált sugárkezelés kemoterápiával és immunterápiával kombinálva a magas kockázatú pMMR/MSS lokálisan előrehaladott végbélrák esetében: egy prospektív, multicentrikus, randomizált kontrollált II. fázisú klinikai vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Shanghai, Kína, 200032
- Zhongshan hosptial, Fudan University
-
Kapcsolatba lépni:
- jianming XU, PhD
- Telefonszám: +86-13501984869
- E-mail: xujmin@aiiyun.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Életkor ≥ 18 és ≤ 75 év.
- Hisztológiailag igazolt vastagbél- és végbél-adenocarcinoma, a lézió alsó széle ≤ 10 cm-re az anális verge-től MRI-vel értékelve, és pMMR-t igazoló immunhisztokémia, vagy MSI-L vagy MSS-t mutató genetikai teszt.
- Legalább egy alábbi magas kockázatú tényező jelenléte medencei MRI-vel értékelve: cT4a/b; N2; extramurális ér-invázió (EMVI+); mesorectalis fascia érintettség (MRF+); megnagyobbodott laterális nyirokcsomó (leghosszabb átmérő > 7 mm).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot pontszáma 0-1.
- Nincs előzetes sebészet, sugárkezelés, kemoterápia vagy célzott terápia.
- Képes tolerálni a sugárkezelést, kemoterápiát és immunterápiát: ECOG teljesítményállapot pontszáma 0-2. Laboreredmények: fehérvérsejtszám ≥ 4,0 × 10⁹/L, thrombocytaszám ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 80 g/L, ALT < 2 × ULN, teljes bilirubin < 35 µmol/L, szérum kreatinin < 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc, pajzsmirigyinger-szabályozó hormon a normál tartományban (hormonpótló kezelés után stabil pajzsmirigyfunkciójú betegek bevonhatók).
- Hajlandó részt venni és képes írásbeli tájékoztatott beleegyezést adni.
Kizárási kritériumok:
- Távoli áttét jelenléte.
- I. vagy II. stádiumú végbélrákos betegek, akik nem igényelnek preoperatív neoadjuváns terápiát.
- Súlyos szív-, tüdő-, agy-, vese-, gasztrointesztinális vagy egyéb szisztémás betegségek.
- Kezeletlen krónikus hepatitis B vagy HBV-hordozók HBV DNS > 500 IU/mL-rel, vagy HCV RNS-pozitív betegek. Inaktív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) hordozók, kezelt és stabil hepatitis B-s betegek (HBV DNS < 500 IU/mL) és gyógyult hepatitis C-s betegek bevonhatók.
- Aktív autoimmun betegség vagy relapszus potenciállal rendelkező autoimmun betegség előzménye.
- Kortikoszteroidok (prednizon > 10 mg/nap ekvivalens dózisban) vagy más immunszuppresszív terápia beadása a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 2 héten belül.
- Pajzsmirigyfunkciós zavar előzménye.
- Súlyos krónikus vagy aktív fertőzés, amely szisztémás gomba- vagy vírusellenes terápiát igényel, beleértve a tuberkulózis fertőzést.
- Allergiás alkat vagy több gyógyszerre való allergia előzménye.
- Előző medencei sugárkezelés előzménye.
- Gyulladásos bélbetegség előzménye.
- Nem hajlandó részt venni vagy képtelen írásbeli tájékoztatott beleegyezést adni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti csoport A
CapOx+Serplulimab+mérsékelt hipofrakcionált sugárkezelés
|
CapOx kezelési séma ajánlott dózis: Kapecitabin: 1000 mg/m² szájon át naponta kétszer a 21 napos ciklus 1-14. napján. Oxaliplatin: 130 mg/m² intravénásan a 21 napos ciklus 1. napján. Serplulimab: 300 mg intravénásan a 21 napos ciklus 1. napján. Hosszú távú egyidejű kemoradioterápia: Hagyományos frakcionálási ütemezéssel történik. Makroszkópos tumor térfogat (GTV): 1,8-2,0 Gy per frakció, teljes dózis 50-50,4 Gy. Klinikai célterület (CTV): 1,8 Gy per frakció, teljes dózis 45 Gy. Naponta egyszer, heti 5 frakció. GTV 25-28 frakciót kap; CTV 25 frakciót kap. |
|
Kísérleti: B kísérleti csoport
CapOx+Serplulimab+Hosszú távú sugárkezelés
|
CapOx szabványos ajánlott dózis: Capecitabin: 1000 mg/m² szájon át naponta kétszer a 21 napos ciklus 1-14. napján. Oxaliplatin: 130 mg/m² intravénásan a 21 napos ciklus 1. napján. Serplulimab: 300 mg intravénásan a 21 napos ciklus 1. napján. Mérsékelt hipofrakcionált sugárkezelés: Egyidejű integrált erősítés (SIB) technikával alkalmazva. Makroszkópos tumor térfogat (GTV): 3,5 Gy per frakció; klinikai célterület (CTV): 3,0 Gy per frakció. Naponta egyszer, heti 5 frakcióban, összesen 10 frakcióban. Teljes dózis: GTV 35 Gy, CTV 30 Gy. |
|
Aktív összehasonlító: Kontrollcsoport
CapOx+Hosszú távú sugárterápia
|
CapOx kezelési protokoll ajánlott adagja: Kapecitabin: 1000 mg/m² szájon át naponta kétszer, minden 21 napos ciklus 1-14. napján. Oxaliplatin: 130 mg/m² intravénásan, minden 21 napos ciklus 1. napján. Hosszú távú egyidejű kemoradioterápia: Hagyományos frakcionálási ütemezéssel történik. Makroszkópos tumor térfogat (GTV): frakciónként 1,8-2,0 Gy, teljes dózis 50-50,4 Gy. Klinikai célterület (CTV): frakciónként 1,8 Gy, teljes dózis 45 Gy. Naponta egyszer, heti 5 frakció. A GTV 25-28 frakciót kap; a CTV 25 frakciót kap. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes Remisszió (CR) Aránya
Időkeret: A pCR sebészeti beavatkozásának időpontjában, valamint 1 évvel a cCR elérése után a fenntartott cCR esetén
|
Definíció: A teljes remissziót elérő résztvevők aránya, amely a következőként definiálható: Patológiai teljes válasz (pCR): A neoadjuváns kezelés után a reszekált mintában nem észlelhető maradék életképes tumorsejt (ypT0N0) Fenntartott klinikai teljes válasz (cCR): A digitális rektális vizsgálat, endoszkópia és MRI során nem mutatható ki maradék tumor, amelyet több mint 1 évig tartanak fenn műtét nélkül Értékelési módszer: A vizsgálók által képalkotó vizsgálatok, endoszkópos leletek, patológia (műtéti esetekben) és klinikai vizsgálat alapján értékelve |
A pCR sebészeti beavatkozásának időpontjában, valamint 1 évvel a cCR elérése után a fenntartott cCR esetén
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
AE arány
Időkeret: 24 hónap
|
A nemkívánatos események előfordulási aránya
|
24 hónap
|
|
3 éves betegségmentes túlélési (DFS) ráta
Időkeret: Legfeljebb 3 év a randomizáció után
|
Idő a randomizációtól a betegség kiújulásának bizonyítékáig 3 éven belül
|
Legfeljebb 3 év a randomizáció után
|
|
3 éves teljes túlélési (OS) arány
Időkeret: akár 5 évig
|
Az idő a randomizációtól a halálig bármilyen okból.
|
akár 5 évig
|
|
3 éves eseménymentes túlélési (EFS) arány
Időkeret: legfeljebb 3 év a kezeléstől
|
A kezelés kezdetétől számított időként definiálva, amely a következő események közül bármelyik első előfordulásáig tart: a műtétet lehetetlenné tevő betegségprogresszió, posztoperatív betegségprogresszió vagy recidíva (RECIST v1.1 szerint), vagy bármilyen okból bekövetkező halál.
|
legfeljebb 3 év a kezeléstől
|
|
Objektív válaszráta
Időkeret: Legfeljebb 1 év
|
A résztvevők aránya, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) érnek el.
|
Legfeljebb 1 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Életminőség (QoL)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 10 évig
|
Az életminőséget az Európai Rák Kutatási és Kezelési O-szervezet segítségével értékelik az életminőség-kérdőív-C30 (EORTC QLQ-C30) (0-100 tartomány).
30 szempontból értékeli az életminőséget, beleértve az étvágyat, a mentális állapotot, az alvás minőségét, a fáradtságot stb.
A magasabb pontszámok jobb életminőséget jelentenek.
|
A véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 10 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KY2026078
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .