Neoadjuvant moderat hypofraksjonert strålebehandling kombinert med kjemoterapi og immunterapi for høyrisiko pMMR/MSS lokalt avansert endetarmskreft: Et prospektivt, multikenter randomisert kontrollert fase II-studie

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
• Histologisk bekreftet kolorektal adenokarsinom med den nedre margen av lesjonen ≤ 10 cm fra analkanten vurdert ved MRI, og immunhistokjemi som bekrefter pMMR, eller genetisk testing som viser MSI-L eller MSS.
• Tilstedeværelse av minst én av følgende høye risiko-faktorer vurdert ved bekken-MRI: cT4a/b; N2; ekstramural vaskulær invasjon (EMVI+); involvering av mesorektalfascie (MRF+); forstørret lateralt lymfeknute (lengste diameter > 7 mm).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score på 0-1
• Ingen tidligere kirurgi, stråleterapi, kjemoterapi eller målrettet terapi.
• I stand til å tolerere stråleterapi, kjemoterapi og immunterapi: ECOG ytelsesstatus score 0-2. Laboratorieresultater: hvite blodceller ≥ 4,0 × 10⁹/L, trombocytter ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 80 g/L, ALT < 2 × ULN, totalt bilirubin < 35 µmol/L, serumkreatinin < 1,5 × ULN eller kreatininklarering ≥ 50 mL/min, tyreoideastimulerende hormon innenfor normalt område (pasienter med stabil skjoldbruskkjertelfunksjon etter hormonerstattende terapi kan inkluderes).
• Villig til å delta og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

• Tilstedeværelse av fjernmetastase.
• Pasienter med stadium I eller II rektumkreft som ikke krever preoperativ neoadjuvant terapi.
• Alvorlige sykdommer som involverer hjerte, lunge, hjerne, nyre, gastrointestinaltrakten eller andre systemiske tilstander.
• Ubehandlet kronisk hepatitt B eller HBV-bærere med HBV DNA > 500 IU/mL, eller pasienter positive for HCV RNA. Pasienter med inaktive hepatitt B overflateantigen (HBsAg) bærere, de med hepatitt B som har blitt behandlet og er stabile (HBV DNA < 500 IU/mL), og de som har blitt kurert for hepatitt C kan inkluderes.
• Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom med potensial for tilbakefall.
• Mottak av kortikosteroider (i en dose ekvivalent med prednison > 10 mg/dag) eller annen immunsuppressiv terapi innen 2 uker før studiemedisinadministrasjon.
• Historie med skjoldbruskkjerteldysfunksjon.
• Alvorlig kronisk eller aktiv infeksjon som krever systemisk antimykotisk eller antiviral terapi, inkludert tuberkuloseinfeksjon.
• Historie med allergisk konstitusjon eller allergi mot flere legemidler.
• Historie med tidligere bekkenstråleterapi.
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom.
• Uvillighet til å delta eller manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke.