Neoadjuvant moderat hypofraktioneret stråleterapi kombineret med kemoterapi og immunterapi til højrisiko pMMR/MSS lokal fremskreden endetarmskræft: Et prospektivt, multicentret, randomiseret kontrolleret fase II-studie

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
• Histologisk bekræftet kolorektal adenokarcinom med læsionens nederste margin ≤ 10 cm fra anusranden vurderet ved MR-scanning, og immunhistokemi der bekræfter pMMR, eller genetisk test der viser MSI-L eller MSS.
• Tilstedeværelse af mindst én af følgende højrisikofaktorer vurderet ved bekken-MR: cT4a/b; N2; ekstramural vaskulær invasion (EMVI+); involvering af mesorektal fascie (MRF+); forstørret lateral lymfeknude (længste diameter > 7 mm).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus score på 0-1.
• Ingen tidligere kirurgi, stråleterapi, kemoterapi eller målrettet terapi.
• Kan tolerere stråleterapi, kemoterapi og immunterapi: ECOG præstationsstatus score 0-2. Laboratorieresultater: hvidt blodlegemeantal ≥ 4,0 × 10⁹/L, trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L, hæmoglobin ≥ 80 g/L, ALT < 2 × ULN, totalt bilirubin < 35 µmol/L, serumkreatinin < 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min, thyreoideastimulerende hormon inden for normalområde (patienter med stabil skjoldbruskkirtelfunktion efter hormonudskiftningsterapi kan inddrages).
• Villig til at deltage og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• Tilstedeværelse af fjernmetastase.
• Patienter med stadium I eller II rektumkræft, som ikke kræver præoperativ neoadjuvant terapi.
• Alvorlige sygdomme, der involverer hjerte, lunger, hjerne, nyrer, mave-tarmkanalen eller andre systemiske tilstande.
• Ubehandlet kronisk hepatitis B eller HBV-bærere med HBV-DNA > 500 IU/mL, eller patienter positive for HCV-RNA. Patienter med inaktive hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) bærere, dem med hepatitis B, der er blevet behandlet og er stabile (HBV-DNA < 500 IU/mL), og dem der er helbredt for hepatitis C kan inddrages.
• Aktiv autoimmun sygdom eller historie for autoimmun sygdom med risiko for tilbagefald.
• Modtagelse af kortikosteroider (i en dosis svarende til prednison > 10 mg/dag) eller anden immunsuppressiv terapi inden for 2 uger før studielægemiddeladministration.
• Historie for skjoldbruskkirteldysfunktion.
• Alvorlig kronisk eller aktiv infektion, der kræver systemisk antimykotisk eller antiviral terapi, inklusive tuberkuloseinfektion.
• Historie for allergisk konstitution eller allergi over for flere lægemidler.
• Historie for tidligere bekkenstråleterapi.
• Historie for inflammatorisk tarmsygdom.
• Uvillighed til at deltage eller manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke.