Neoadjuvant moderat hypofraktonerad strålbehandling i kombination med kemoterapi och immunoterapi för högrisk pMMR/MSS lokalt avancerad rektalcancer: En prospektiv, multricenter, randomiserad kontrollerad fas II-studie

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år.
• Histologiskt bekräftad kolorektal adenokarcinom med lägre kanten av lesionen ≤ 10 cm från analranden som bedömts med MRI, och immunohistokemi som bekräftar pMMR, eller genetisk testning som visar MSI-L eller MSS.
• Närvaro av minst en av följande högriskfaktorer som bedömts med bäcken-MRI: cT4a/b; N2; extramural vaskulär invasion (EMVI+); mesorektal fasciainvolvering (MRF+); förstorad laterall ymfknuta (längsta diameter > 7 mm).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatuspoäng 0-1
• Ingen tidigare kirurgi, strålbehandling, kemoterapi eller målinriktad terapi.
• Kan tolerera strålbehandling, kemoterapi och immunterapi: ECOG prestandastatuspoäng 0-2. Laboratorieresultat: vit blodkroppar ≥ 4,0 × 10⁹/L, trombocyter ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 80 g/L, ALT < 2 × ULN, totalt bilirubin < 35 µmol/L, serumkreatinin < 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min, tyreoideastimulerande hormon inom normalt intervall (patienter med stabil sköldkörtelfunktion efter hormonersättningsterapi kan inkluderas).
• Villig att delta och kan ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

• Närvaro av fjärrmetastas.
• Patienter med stadium I eller II rektalcancer som inte kräver preoperativ neoadjuvant terapi.
• Allvarliga sjukdomar som involverar hjärtat, lungor, hjärna, njurar, gastrointestinalkanalen eller andra systemiska tillstånd.
• Obehandlad kronisk hepatit B eller HBV-bärare med HBV-DNA > 500 IU/mL, eller patienter positiva för HCV-RNA. Patienter med inaktiva hepatit B ytantigen (HBsAg) bärare, de med hepatit B som har behandlats och är stabila (HBV-DNA < 500 IU/mL), och de som har botats från hepatit C kan inkluderas.
• Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom med potential för återfall.
• Mottagande av kortikosteroider (i dos motsvarande prednisolon > 10 mg/dag) eller annan immunosuppressiv terapi inom 2 veckor före studiepreparatets administration.
• Historia av sköldkörteldysfunktion.
• Allvarlig kronisk eller aktiv infektion som kräver systemisk antimykotisk eller antiviral terapi, inklusive tuberkulosinfektion.
• Historia av allergisk konstitution eller allergi mot flera läkemedel.
• Historia av tidigare bäckenstrålbehandling.
• Historia av inflammatorisk tarmsjukdom.
• Ovilja att delta eller oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke.