Neoadjuvante matig gehypofractioneerde radiotherapie gecombineerd met chemotherapie en immunotherapie voor hoog-risico pMMR/MSS lokaal gevorderd rectumcarcinoom: een prospectieve, multicenter gerandomiseerde gecontroleerde fase II-studie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar.
• Histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom met de onderste rand van de laesie ≤ 10 cm van de anale rand zoals beoordeeld door MRI, en immunohistochemie die pMMR bevestigt, of genetische testen die MSI-L of MSS aantonen.
• Aanwezigheid van ten minste één van de volgende hoog-risicofactoren zoals beoordeeld door bekken-MRI: cT4a/b; N2; extramurale vasculaire invasie (EMVI+); betrokkenheid van de mesorectale fascia (MRF+); vergrote laterale lymfeklier (langste diameter > 7 mm).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0-1
• Geen eerdere chirurgie, radiotherapie, chemotherapie of doelgerichte therapie.
• In staat om radiotherapie, chemotherapie en immunotherapie te verdragen: ECOG prestatiestatus score 0-2. Laboratoriumresultaten: witte bloedcellen ≥ 4,0 × 10⁹/L, bloedplaatjes ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobine ≥ 80 g/L, ALT < 2 × ULN, totaal bilirubine < 35 µmol/L, serumcreatinine < 1,5 × ULN of creatinineklaring ≥ 50 mL/min, schildklierstimulerend hormoon binnen normaal bereik (patiënten met stabiele schildklierfunctie na hormoonvervangende therapie kunnen worden ingesloten).
• Bereid om deel te nemen en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.

Exclusiecriteria:

• Aanwezigheid van uitzaaiingen op afstand.
• Patiënten met stadium I of II rectumkanker die geen preoperatieve neoadjuvante therapie nodig hebben.
• Ernstige ziekten die het hart, de longen, de hersenen, de nieren, het maag-darmkanaal of andere systemische aandoeningen betreffen.
• Onbehandelde chronische hepatitis B of HBV-dragers met HBV-DNA > 500 IE/mL, of patiënten positief voor HCV-RNA. Patiënten met inactieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) dragers, degenen met hepatitis B die zijn behandeld en stabiel zijn (HBV-DNA < 500 IE/mL), en degenen die genezen zijn van hepatitis C kunnen worden ingesloten.
• Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met mogelijkheid op terugval.
• Ontvangst van corticosteroïden (in een dosis gelijk aan prednison > 10 mg/dag) of andere immunosuppressieve therapie binnen 2 weken vóór toediening van het studiegeneesmiddel.
• Voorgeschiedenis van schildklierdisfunctie.
• Ernstige chronische of actieve infectie die systemische antischimmel- of antivirale therapie vereist, inclusief tuberculose-infectie.
• Voorgeschiedenis van allergische constitutie of allergie voor meerdere geneesmiddelen.
• Voorgeschiedenis van eerdere bekkenradiotherapie.
• Voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte.
• Niet bereid om deel te nemen of niet in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.