Neoadjuvantní mírně hypofrakcionovaná radioterapie v kombinaci s chemoterapií a imunoterapií pro vysoce rizikový pMMR/MSS lokálně pokročilý kolorektální karcinom: prospektivní, multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie fáze II

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let.
• Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom s dolním okrajem léze ≤ 10 cm od análního okraje podle MRI, a imunohistochemie potvrzující pMMR, nebo genetické testování prokazující MSI-L nebo MSS.
• Přítomnost alespoň jednoho z následujících rizikových faktorů podle pánevní MRI: cT4a/b; N2; extramurální vaskulární invaze (EMVI+); postižení mezorektální fascie (MRF+); zvětšená laterální lymfatická uzlina (nejdelší průměr > 7 mm).
• Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Žádná předchozí chirurgie, radioterapie, chemoterapie nebo cílená terapie.
• Schopnost tolerovat radioterapii, chemoterapii a imunoterapii: Skóre výkonnostního stavu ECOG 0-2. Laboratorní výsledky: počet bílých krvinek ≥ 4,0 × 10⁹/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 10⁹/l, hemoglobin ≥ 80 g/l, ALT < 2 × ULN, celkový bilirubin < 35 µmol/l, sérový kreatinin < 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, tyreotropní hormon v normálním rozmezí (pacienti se stabilní funkcí štítné žlázy po hormonální substituční terapii mohou být zařazeni).
• Ochota účastnit se a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• Přítomnost vzdálených metastáz.
• Pacienti s karcinomem rekta I. nebo II. stadia, kteří nevyžadují preoperativní neoadjuvantní terapii.
• Těžká onemocnění postihující srdce, plíce, mozek, ledviny, gastrointestinální trakt nebo jiné systémové stavy.
• Neléčená chronická hepatitida B nebo nosiči HBV s HBV DNA > 500 IU/ml, nebo pacienti pozitivní na HCV RNA. Pacienti s neaktivními nosiči povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pacienti s hepatitidou B, kteří byli léčeni a jsou stabilní (HBV DNA < 500 IU/ml), a pacienti vyléčení z hepatitidy C mohou být zařazeni.
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění s potenciálem recidivy.
• Podávání kortikosteroidů (v dávce ekvivalentní prednisonu > 10 mg/den) nebo jiné imunosupresivní terapie do 2 týdnů před podáním studijního léku.
• Anamnéza dysfunkce štítné žlázy.
• Těžká chronická nebo aktivní infekce vyžadující systémovou antimykotickou nebo antivirovou terapii, včetně tuberkulózní infekce.
• Anamnéza alergické konstituce nebo alergie na více léků.
• Anamnéza předchozí pánevní radioterapie.
• Anamnéza zánětlivého onemocnění střev.
• Neochota účastnit se nebo neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.