Neoadjuvantti kohtalaisesti hypofraktioitu sädehoito yhdistettynä kemoterapiaan ja immunoterapiaan korkean riskin pMMR/MSS paikallisesti levinneelle peräsuolen syövälle: Prospektiivinen, monikeskuksinen satunnaistettu kontrolloitu vaihe II -kokeilu

Mukaanottokriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
• Histologisesti varmistettu kolorektaalinen adenokarsinooma, jonka leesionin alareuna ≤ 10 cm peräaukon reunasta MRI:n arvioimana, ja immunohistokemia, joka vahvistaa pMMR:n, tai geneettinen testaus, joka osoittaa MSI-L:n tai MSS:n.
• Vähintään yksi seuraavista korkean riskin tekijöistä, arvioituna lantion MRI:llä: cT4a/b; N2; ekstramuraalinen verisuoninvaurio (EMVI+); mesorektaalisen faskian osallistuminen (MRF+); suurentunut lateraalinen imusolmuke (pisin halkaisija > 7 mm).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0–1.
• Ei aiempaa leikkaushoitoa, sädehoitoa, kemoterapiaa tai kohdennettua hoitoa.
• Kykenevä sietämään sädehoitoa, kemoterapiaa ja immunoterapiaa: ECOG suorituskykypistemäärä 0–2. Laboratoriotulokset: valkosolujen määrä ≥ 4,0 × 10⁹/L, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobiini ≥ 80 g/L, ALT < 2 × ULN, kokonaisbilirubiini < 35 µmol/L, seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistus ≥ 50 ml/min, kilpirauhasen stimuloiva hormoni normaaleissa rajoissa (potilaat, joilla on vakaa kilpirauhasen toiminta hormonikorvaushoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan).
• Halukas osallistumaan ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaukaisen etäpesäkkeen läsnäolo.
• Potilaat, joilla on suolistosyövän vaihe I tai II, eivätkä vaadi preoperatiivista neoadjuvanttista hoitoa.
• Vaikeat sairaudet, jotka koskevat sydäntä, keuhkoja, aivoja, munuaisia, ruoansulatuskanavaa tai muita systeemisiä tiloja.
• Hoitamaton krooninen hepatiitti B tai HBV-kantajat, joilla HBV-DNA > 500 IU/ml, tai potilaat, joilla on positiivinen HCV-RNA. Potilaat, joilla on passiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) -kantaja, ne, joilla on hepatiitti B ja jotka on hoidettu ja ovat vakaita (HBV-DNA < 500 IU/ml), ja ne, jotka on parannettu hepatiitti C:stä, voidaan ottaa mukaan.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia, jolla on mahdollisuus uusiutua.
• Kortikosteroidien (annoksessa, joka vastaa prednisolonia > 10 mg/päivä) tai muun immunosuppressiivisen hoidon saanti 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Kilpirauhasen toimintahäiriön historia.
• Vaikea krooninen tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä sienilääke- tai virustenvastaislääkehoitoa, mukaan lukien tuberkuloosi-infektio.
• Allergisen perustan tai allergian monille lääkkeille historia.
• Aiemman lantion sädehoidon historia.
• Tulehduksellisen suolistosairauden historia.
• Haluttomuus osallistua tai kykenemättömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.