Radioterapia hipofraccionada moderada neoadyuvante combinada con quimioterapia e inmunoterapia para el cáncer de recto localmente avanzado de alto riesgo pMMR/MSS: un ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y controlado de fase II

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.
• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente con el margen inferior de la lesión ≤ 10 cm desde el margen anal según evaluación por RMN, e inmunohistoquímica que confirme pMMR, o pruebas genéticas que demuestren MSI-L o MSS.
• Presencia de al menos uno de los siguientes factores de alto riesgo según evaluación por RMN pélvica: cT4a/b; N2; invasión vascular extramural (EMVI+); afectación de la fascia mesorrectal (MRF+); ganglio linfático lateral agrandado (diámetro mayor > 7 mm).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) con puntuación de 0-1.
• Sin cirugía previa, radioterapia, quimioterapia o terapia dirigida.
• Capaz de tolerar radioterapia, quimioterapia e inmunoterapia: estado funcional ECOG con puntuación 0-2. Resultados de laboratorio: recuento de glóbulos blancos ≥ 4,0 × 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 80 g/L, ALT < 2 × LSN, bilirrubina total < 35 µmol/L, creatinina sérica < 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min, hormona estimulante de la tiroides dentro del rango normal (se pueden incluir pacientes con función tiroidea estable después de terapia de reemplazo hormonal).
• Dispuesto a participar y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Presencia de metástasis a distancia.
• Pacientes con cáncer de recto en estadio I o II que no requieran terapia neoadyuvante preoperatoria.
• Enfermedades graves que afecten al corazón, pulmones, cerebro, riñones, tracto gastrointestinal u otras condiciones sistémicas.
• Hepatitis B crónica no tratada o portadores de VHB con ADN del VHB > 500 UI/mL, o pacientes positivos para ARN del VHC. Se pueden incluir portadores inactivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), aquellos con hepatitis B que han sido tratados y están estables (ADN del VHB < 500 UI/mL), y aquellos curados de hepatitis C.
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune con potencial de recaída.
• Recepción de corticosteroides (a una dosis equivalente a prednisona > 10 mg/día) u otra terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas previas a la administración del fármaco del estudio.
• Antecedentes de disfunción tiroidea.
• Infección crónica grave o activa que requiera terapia antifúngica o antiviral sistémica, incluida infección por tuberculosis.
• Antecedentes de constitución alérgica o alergia a múltiples fármacos.
• Antecedentes de radioterapia pélvica previa.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
• No estar dispuesto a participar o incapacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.