Neoadjuvante moderat hypofraktionierte Strahlentherapie kombiniert mit Chemotherapie und Immuntherapie bei hochriskantem pMMR/MSS lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom: Eine prospektive, multizentrische, randomisierte kontrollierte Phase-II-Studie

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.
• Histologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom mit dem unteren Rand der Läsion ≤ 10 cm von der Analkante, bewertet durch MRT, und Immunhistochemie, die pMMR bestätigt, oder genetische Tests, die MSI-L oder MSS zeigen.
• Vorhandensein mindestens eines der folgenden Hochrisikofaktoren, bewertet durch Becken-MRT: cT4a/b; N2; extramurale Gefäßinvasion (EMVI+); Beteiligung der mesorektalen Faszie (MRF+); vergrößerter lateraler Lymphknoten (längster Durchmesser > 7 mm).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus-Score von 0-1
• Keine vorherige Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie.
• Fähig, Strahlentherapie, Chemotherapie und Immuntherapie zu tolerieren: ECOG-Leistungsstatus-Score 0-2. Laborergebnisse: Leukozytenzahl ≥ 4,0 × 10⁹/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L, Hämoglobin ≥ 80 g/L, ALT < 2 × ULN, Gesamtbilirubin < 35 μmol/L, Serumkreatinin < 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min, Thyreoidea-stimulierendes Hormon im normalen Bereich (Patienten mit stabiler Schilddrüsenfunktion nach Hormonersatztherapie können eingeschlossen werden).
• Bereitschaft zur Teilnahme und Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von Fernmetastasen.
• Patienten mit Rektumkarzinom im Stadium I oder II, die keine präoperative neoadjuvante Therapie benötigen.
• Schwere Erkrankungen, die Herz, Lunge, Gehirn, Nieren, Magen-Darm-Trakt oder andere systemische Zustände betreffen.
• Unbehandelte chronische Hepatitis B oder HBV-Träger mit HBV-DNA > 500 IU/mL oder Patienten mit positivem HCV-RNA. Patienten mit inaktiven Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Trägern, solche mit Hepatitis B, die behandelt und stabil sind (HBV-DNA < 500 IU/mL), und solche, die von Hepatitis C geheilt wurden, können eingeschlossen werden.
• Aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit Rückfallpotenzial.
• Einnahme von Kortikosteroiden (in einer Dosis äquivalent zu Prednison > 10 mg/Tag) oder anderer immunsuppressiver Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte von Schilddrüsenfunktionsstörungen.
• Schwere chronische oder aktive Infektion, die eine systemische antimykotische oder antivirale Therapie erfordert, einschließlich Tuberkuloseinfektion.
• Vorgeschichte von allergischer Konstitution oder Allergie gegen mehrere Medikamente.
• Vorgeschichte von vorheriger Beckenbestrahlung.
• Vorgeschichte von entzündlicher Darmerkrankung.
• Unwilligkeit zur Teilnahme oder Unfähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben.