Radioterapia Hipofracionada Moderadamente Neoadjuvante Combinada com Quimioterapia e Imunoterapia para Cancro Retal Localmente Avançado pMMR/MSS de Alto Risco: Um Ensaio Randomizado Controlado de Fase II Prospectivo e Multicêntrico

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos.
• Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente com a margem inferior da lesão ≤ 10 cm da borda anal, conforme avaliado por ressonância magnética, e imuno-histoquímica confirmando pMMR, ou teste genético demonstrando MSI-L ou MSS.
• Presença de pelo menos um dos seguintes fatores de alto risco, conforme avaliado por ressonância magnética pélvica: cT4a/b; N2; invasão vascular extramural (EMVI+); envolvimento da fáscia mesorretal (MRF+); linfonodo lateral aumentado (diâmetro maior > 7 mm).
• Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0-1.
• Sem cirurgia prévia, radioterapia, quimioterapia ou terapia dirigida.
• Capaz de tolerar radioterapia, quimioterapia e imunoterapia: estado funcional ECOG com pontuação 0-2. Resultados laboratoriais: contagem de glóbulos brancos ≥ 4,0 × 10⁹/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 80 g/L, ALT < 2 × LSN, bilirrubina total < 35 µmol/L, creatinina sérica < 1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min, hormona estimulante da tiroide dentro do intervalo normal (pacientes com função tiroideia estável após terapia de reposição hormonal podem ser incluídos).
• Disposto a participar e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

• Presença de metástase à distância.
• Pacientes com cancro retal em estádio I ou II que não necessitem de terapia neoadjuvante pré-operatória.
• Doenças graves envolvendo o coração, pulmão, cérebro, rim, trato gastrointestinal ou outras condições sistémicas.
• Hepatite B crónica não tratada ou portadores de VHB com ADN do VHB > 500 UI/mL, ou pacientes positivos para ARN do VHC. Portadores inativos de antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), aqueles com hepatite B que foram tratados e estão estáveis (ADN do VHB < 500 UI/mL), e aqueles que foram curados da hepatite C podem ser incluídos.
• Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune com potencial de recidiva.
• Receção de corticosteroides (numa dose equivalente a prednisona > 10 mg/dia) ou outra terapia imunossupressora dentro de 2 semanas antes da administração do fármaco do estudo.
• História de disfunção tiroideia.
• Infeção crónica grave ou ativa que necessite de terapia antifúngica ou antiviral sistémica, incluindo infeção por tuberculose.
• História de constituição alérgica ou alergia a múltiplos fármacos.
• História de radioterapia pélvica prévia.
• História de doença inflamatória intestinal.
• Indisposição para participar ou incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito.