Radiothérapie néoadjuvante modérément hypofractionnée combinée à la chimiothérapie et à l'immunothérapie pour le cancer rectal localement avancé à haut risque pMMR/MSS : un essai prospectif, multicentrique, contrôlé randomisé de phase II
Radiothérapie néoadjuvante modérément hypofractionnée combinée à la chimiothérapie et à l'immunothérapie pour le cancer rectal localement avancé à haut risque pMMR/MSS : un essai de phase II prospectif, multicentrique et randomisé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shanghai, Chine, 200032
- Zhongshan hosptial, Fudan University
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Contact:
- jianming XU, PhD
- Numéro de téléphone: +86-13501984869
- E-mail: xujmin@aiiyun.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
- Adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement avec la marge inférieure de la lésion ≤ 10 cm de la marge anale évaluée par IRM, et immunohistochimie confirmant pMMR, ou test génétique démontrant MSI-L ou MSS.
- Présence d'au moins un des facteurs de risque élevé suivants évalués par IRM pelvienne : cT4a/b ; N2 ; envahissement vasculaire extramural (EMVI+) ; atteinte du fascia mésorectal (MRF+) ; ganglion lymphatique latéral élargi (diamètre le plus long > 7 mm).
- Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1.
- Aucune chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie ou thérapie ciblée antérieure.
- Capable de tolérer la radiothérapie, la chimiothérapie et l'immunothérapie : score de performance ECOG 0-2. Résultats de laboratoire : nombre de globules blancs ≥ 4,0 × 10⁹/L, numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L, hémoglobine ≥ 80 g/L, ALT < 2 × LNS, bilirubine totale < 35 µmol/L, créatinine sérique < 1,5 × LNS ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min, hormone thyréostimulante dans les limites normales (les patients avec fonction thyroïdienne stable après traitement hormonal substitutif peuvent être inclus).
- Disposé à participer et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion :
- Présence de métastases à distance.
- Patients atteints d'un cancer rectal de stade I ou II ne nécessitant pas de thérapie néoadjuvante préopératoire.
- Maladies graves touchant le cœur, les poumons, le cerveau, les reins, le tractus gastro-intestinal ou d'autres conditions systémiques.
- Hépatite B chronique non traitée ou porteurs du VHB avec ADN du VHB > 500 UI/mL, ou patients positifs pour l'ARN du VHC. Les porteurs inactifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les patients atteints d'hépatite B traitée et stable (ADN du VHB < 500 UI/mL) et ceux guéris de l'hépatite C peuvent être inclus.
- Maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune avec risque de rechute.
- Administration de corticostéroïdes (à une dose équivalente à la prednisone > 10 mg/jour) ou autre traitement immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament de l'étude.
- Antécédent de dysfonction thyroïdienne.
- Infection chronique sévère ou active nécessitant un traitement antifongique ou antiviral systémique, y compris l'infection tuberculeuse.
- Antécédent de constitution allergique ou d'allergie à plusieurs médicaments.
- Antécédent de radiothérapie pelvienne.
- Antécédent de maladie inflammatoire de l'intestin.
- Refus de participer ou incapacité à fournir un consentement éclairé écrit.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe expérimental A
CapOx+Serplulimab+Radiothérapie modérément hypofractionnée
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Régime CapOx Dose recommandée : Capécitabine : 1000 mg/m² par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours. Oxaliplatine : 130 mg/m² par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Serplulimab : 300 mg par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Radiothérapie concomitante longue durée : Administrée selon un schéma de fractionnement conventionnel. Volume tumoral macroscopique (GTV) : 1,8-2,0 Gy par fraction, dose totale 50-50,4 Gy. Volume cible clinique (CTV) : 1,8 Gy par fraction, dose totale 45 Gy. Une fois par jour, 5 fractions par semaine. Le GTV reçoit 25-28 fractions ; le CTV reçoit 25 fractions. |
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Expérimental: Groupe expérimental B
CapOx+Serplulimab+radiothérapie à long cours
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Dose recommandée du régime CapOx : Capécitabine : 1000 mg/m² par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours. Oxaliplatine : 130 mg/m² par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Serplulimab : 300 mg par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Radiothérapie hypofractionnée modérée : Administrée en utilisant une technique de surimpression intégrée simultanée (SIB). Volume tumoral macroscopique (GTV) : 3,5 Gy par fraction ; volume cible clinique (CTV) : 3,0 Gy par fraction. Une fois par jour, 5 fractions par semaine, pour un total de 10 fractions. Dose totale : GTV 35 Gy, CTV 30 Gy. |
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Comparateur actif: Bras témoin
CapOx+Radiothérapie à long cours
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Dose recommandée du régime CapOx : Capécitabine : 1000 mg/m² par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours. Oxaliplatine : 130 mg/m² par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Chimiothérapie concomitante à long terme : Administrée selon un schéma de fractionnement conventionnel. Volume tumoral macroscopique (GTV) : 1,8-2,0 Gy par fraction, dose totale 50-50,4 Gy. Volume cible clinique (CTV) : 1,8 Gy par fraction, dose totale 45 Gy. Une fois par jour, 5 fractions par semaine. Le GTV reçoit 25-28 fractions ; le CTV reçoit 25 fractions. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de Rémission Complète (RC)
Délai: Au moment de la chirurgie pour la pCR, et à 1 an après l'obtention de la cCR pour la cCR maintenue
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Définition : La proportion de participants atteignant une rémission complète, définie comme : Réponse pathologique complète (pCR) : Aucune cellule tumorale viable résiduelle détectée dans le spécimen réséqué après un traitement néoadjuvant (ypT0N0) Réponse clinique complète durable (cCR) : Aucune preuve de tumeur résiduelle à l'examen rectal numérique, à l'endoscopie et à l'IRM, maintenue pendant plus d'un an sans chirurgie Méthode d'évaluation : Évaluée par les investigateurs sur la base de l'imagerie, des résultats endoscopiques, de la pathologie (pour les cas chirurgicaux) et de l'examen clinique |
Au moment de la chirurgie pour la pCR, et à 1 an après l'obtention de la cCR pour la cCR maintenue
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'EI
Délai: 24mois
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Taux d'incidence des événements indésirables
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24mois
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Taux de survie sans maladie (DFS) à 3 ans
Délai: Jusqu'à 3 ans après la randomisation
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Délai entre la randomisation et la preuve de récidive de la maladie dans les 3 ans
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Jusqu'à 3 ans après la randomisation
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Taux de survie globale (SG) à 3 ans
Délai: jusqu'à 5 ans
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Délai entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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jusqu'à 5 ans
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Taux de survie sans événement (SSE) à 3 ans
Délai: jusqu'à 3 ans après le traitement
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Défini comme le temps entre le début du traitement et la survenue de l'un des événements suivants, le premier survenant : progression de la maladie empêchant la chirurgie, progression ou récidive postopératoire (selon RECIST v1.1), ou décès quelle qu'en soit la cause.
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jusqu'à 3 ans après le traitement
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Taux de réponse objective
Délai: Jusqu'à 1 an
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Le taux de participants qui obtiennent soit une réponse complète (CR), soit une réponse partielle (PR).
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Jusqu'à 1 an
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Qualité de vie (QoL)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 10 ans
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La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer-C30 (EORTC QLQ-C30) (plage de 0 à 100).
Il évalue la qualité de vie sous 30 aspects, dont l'appétit, l'état mental, la qualité du sommeil, la fatigue, etc.
Les scores les plus élevés signifient une meilleure qualité de vie.
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De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 10 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KY2026078
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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