Неоадъювантная умеренно гипофракционированная радиотерапия в комбинации с химиотерапией и иммунотерапией при высокорисковом pMMR/MSS местно-распространённом раке прямой кишки: проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование II фазы

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет.
• Гистологически подтверждённая аденокарцинома толстой или прямой кишки с нижним краем поражения ≤ 10 см от анального края по данным МРТ, и иммуногистохимическое подтверждение pMMR, или генетическое тестирование, демонстрирующее MSI-L или MSS.
• Наличие хотя бы одного из следующих факторов высокого риска по данным тазовой МРТ: cT4a/b; N2; экстрамуральная сосудистая инвазия (EMVI+); вовлечение мезоректальной фасции (MRF+); увеличенный латеральный лимфатический узел (наибольший диаметр > 7 мм).
• Оценка общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Отсутствие предшествующей хирургии, лучевой терапии, химиотерапии или таргетной терапии.
• Способность переносить лучевую терапию, химиотерапию и иммунотерапию: оценка общего состояния по шкале ECOG 0-2. Лабораторные показатели: количество лейкоцитов ≥ 4,0 × 10⁹/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л, гемоглобин ≥ 80 г/л, АЛТ < 2 × ВГН, общий билирубин < 35 мкмоль/л, сывороточный креатинин < 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, тиреотропный гормон в пределах нормы (пациенты со стабильной функцией щитовидной железы после заместительной гормональной терапии могут быть включены).
• Готовность участвовать и способность предоставить письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

• Наличие отдалённых метастазов.
• Пациенты с раком прямой кишки I или II стадии, которым не требуется предоперационная неоадъювантная терапия.
• Тяжёлые заболевания, затрагивающие сердце, лёгкие, мозг, почки, желудочно-кишечный тракт или другие системные состояния.
• Нелеченный хронический гепатит B или носители HBV с ДНК HBV > 500 МЕ/мл, или пациенты с положительным результатом на РНК HCV. Носители неактивного поверхностного антигена гепатита B (HBsAg), пациенты с гепатитом B, которые прошли лечение и стабильны (ДНК HBV < 500 МЕ/мл), и пациенты, излечившиеся от гепатита C, могут быть включены.
• Активное аутоиммунное заболевание или история аутоиммунного заболевания с потенциалом рецидива.
• Получение кортикостероидов (в дозе, эквивалентной преднизолону > 10 мг/сут) или другой иммуносупрессивной терапии в течение 2 недель до введения исследуемого препарата.
• История дисфункции щитовидной железы.
• Тяжёлая хроническая или активная инфекция, требующая системной противогрибковой или противовирусной терапии, включая туберкулёзную инфекцию.
• История аллергической конституции или аллергии на множественные препараты.
• История предшествующей лучевой терапии таза.
• История воспалительного заболевания кишечника.
• Нежелание участвовать или неспособность предоставить письменное информированное согласие.