一项针对新辅助化疗免疫治疗失败后局部晚期食管癌治疗的II期单臂临床研究

纳入标准：

• 年龄18至75岁，男性或女性；

  • 经组织学证实的局部晚期食管或食管胃结合部鳞状细胞癌或腺癌；

    • ECOG体能状态评分0-1；③一线化疗联合免疫治疗2-4个周期后失败或局部进展，或经外科评估认为不可切除；

      ④根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶；

      ⑤主要器官及骨髓功能充足：血液学：血红蛋白（Hb）≥90 g/L（14天内未输血）；中性粒细胞绝对计数（NEUT）≥1.5×10⁹/L；血小板（PLT）≥100×10⁹/L；生化：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×正常值上限（肝转移情况下≤5×正常值上限）；总胆红素（TBIL）≤2×正常值上限；血清白蛋白（ALB）≥28 g/L；血清肌酐（Cr）≤1.5×正常值上限且肌酐清除率>50 μmol/L；凝血：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×正常值上限（除非受试者正在接受抗凝治疗且INR和APTT处于预期治疗范围内）；

      ⑥研究期间采取有效避孕措施；

      • 自愿参加本研究并签署知情同意书，依从性良好。

排除标准：

• 活动性出血或高出血风险（经研究者评估）；

  • 需要系统性抗感染治疗的患者；

    • 除食管癌外并发其他原发性恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；

      • 存在脑干、软脑膜转移、脊髓转移或压迫；

        • 合并严重心血管疾病，如未控制的心力衰竭、冠心病、心肌病、未控制的心律失常、未控制的高血压，或过去5年内有心肌梗死病史；以及合并其他未控制的急性或慢性疾病；

          • 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核病、活动性乙型肝炎病毒感染（HBsAg阳性且HBV-DNA > 500 IU/ml或正常值上限的较高者）、或活动性丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA > 检测下限）；

            • 已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体有严重过敏反应史；⑦既往免疫治疗的不良反应未完全恢复；

              • 首次研究药物给药前7天内接受系统性糖皮质激素治疗（不包括鼻喷剂、吸入剂或其他局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制治疗；

                ⑨研究给药前2年内需要系统性治疗（如疾病修饰药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身免疫病。替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性糖皮质激素等）不被视为系统性治疗；

                ⑩已知有精神疾病史、物质滥用、酗酒或药物成瘾；

                ⑪妊娠或哺乳期妇女；

                ⑫研究者认为不适合参加本研究的其他情况，包括但不限于患者依从性差、不耐受等。