Eine Phase-II-Einarm-Studie zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs nach gescheiterter neoadjuvanter Chemoimmuntherapie

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis 75 Jahre, männlich oder weiblich;

  • Histologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom der Speiseröhre oder des ösophagogastrischen Übergangs;

    • ECOG-Leistungsstatus 0-1; ③ Versagen oder lokale Progression nach 2-4 Zyklen einer Erstlinien-Chemotherapie kombiniert mit Immuntherapie, oder als nicht resektabel durch chirurgische Bewertung eingestuft;

      ④ Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Kriterien;

      ⑤ Ausreichende Funktion der Hauptorgane und des Knochenmarks: Hämatologie: Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L (ohne Transfusion innerhalb von 14 Tagen); Absolute Neutrophilenzahl (NEUT) ≥1,5×10⁹/L; Thrombozyten (PLT) ≥100×10⁹/L; Biochemie: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN bei Lebermetastasen); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤2×ULN; Serumalbumin (ALB) ≥28 g/L; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN und Kreatinin-Clearance >50 μmol/L; Gerinnung: International normalisierte Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN (es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie und INR und APTT liegen im erwarteten therapeutischen Bereich);

      ⑥ Wirksame Empfängnisverhütung während des Studienzeitraums;

      • Freiwillige Teilnahme an dieser Studie mit unterzeichneter Einverständniserklärung und guter Compliance.

Ausschlusskriterien:

• Aktive Blutung oder hohes Blutungsrisiko (vom Prüfer beurteilt);

  • Patienten, die eine systemische Antiinfektiva-Therapie benötigen;

    • Gleichzeitige primäre bösartige Tumoren außer Speiseröhrenkrebs (ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ);

      • Vorliegen von Hirnstamm-, Leptomeningeal-, Rückenmarksmetastasen oder -kompression;

        • Kompliziert durch schwere kardiovaskuläre Erkrankungen, wie unkontrollierte Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Kardiomyopathie, unkontrollierte Arrhythmie, unkontrollierte Hypertonie oder Myokardinfarkt in den letzten 5 Jahren; und kompliziert durch andere unkontrollierte akute oder chronische Erkrankungen;

          • Positiv für humanes Immundefizienzvirus-Antikörper (HIVAb), aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBsAg positiv und HBV-DNA > 500 IU/ml oder der obere Grenzwert des Normalwerts, je nachdem welcher höher ist) oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA > untere Nachweisgrenze);

            • Bekannte Allergie gegen eine beliebige Komponente eines Studienmedikaments; bekannte Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper; ⑦ Unvollständig abgeklungene Nebenwirkungen von vorheriger Immuntherapie;

              • Einnahme einer systemischen Glukokortikoidtherapie (ausgenommen Nasenspray, Inhalation oder andere topische Glukokortikoide) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;

                ⑨ Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung (z.B. krankheitsmodifizierende Medikamente, Glukokortikoide oder Immunsuppressiva) innerhalb von 2 Jahren vor Studienbeginn erforderte. Ersatztherapien (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Glukokortikoide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gelten nicht als systemische Behandlungen;

                ⑩ Bekannte Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen, Substanzmissbrauch, Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit;

                ⑪ Schwangere oder stillende Frauen;

                ⑫ Andere vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie eingestufte Zustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schlechte Patientencompliance, Unverträglichkeit usw.