Jedno-ramienne badanie kliniczne fazy II w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka przełyku po niepowodzeniu neoadjuwantowej chemioimmunoterapii

Kryteria włączenia:

• Wiek od 18 do 75 lat, mężczyzna lub kobieta;

  • Histologicznie potwierdzone miejscowo zaawansowane raki płaskonabłonkowe lub gruczolakoraki przełyku lub połączenia przełykowo-żołądkowego;

    • Stan sprawności ECOG 0-1; ③ Niepowodzenie lub miejscowa progresja po 2-4 cyklach chemioterapii pierwszoliniowej w połączeniu z immunoterapią, lub uznanie za nieresekcyjne w ocenie chirurgicznej;

      ④ Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST v1.1;

      ⑤ Prawidłowa funkcja głównych narządów i szpiku kostnego: Hematologia: Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L (bez transfuzji w ciągu 14 dni); Bezwzględna liczba neutrofili (NEUT) ≥1,5×10⁹/L; Płytki krwi (PLT) ≥100×10⁹/L; Biochemia: Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN w przypadku przerzutów do wątroby); Bilirubina całkowita (TBIL) ≤2×ULN; Albumina surowicza (ALB) ≥28 g/L; Kreatynina surowicza (Cr) ≤1,5×ULN i klirens kreatyniny >50 µmol/L; Koagulacja: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN (chyba że badany otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a INR i APTT mieszczą się w oczekiwanym zakresie terapeutycznym);

      ⑥ Skuteczna antykoncepcja w okresie badania;

      • Dobrowolny udział w tym badaniu z podpisaniem świadomej zgody i dobrą współpracą.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywne krwawienie lub wysokie ryzyko krwawienia (oceniane przez badacza);

  • Pacjenci wymagający ogólnoustrojowej terapii przeciwinfekcyjnej;

    • Współistniejące pierwotne nowotwory złośliwe inne niż rak przełyku (z wyłączeniem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);

      • Obecność przerzutów do pnia mózgu, opon miękkich, rdzenia kręgowego lub kompresji;

        • Powikłane ciężkimi chorobami układu sercowo-naczyniowego, takimi jak niewyrównana niewydolność serca, choroba wieńcowa, kardiomiopatia, niewyrównane zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 5 lat; oraz powikłane innymi niekontrolowanymi chorobami ostrymi lub przewlekłymi;

          • Dodatni wynik przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni HBsAg i HBV-DNA > 500 IU/ml lub górna granica normy, w zależności od tego, która wartość jest wyższa) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała anty-HCV i HCV-RNA > dolna granica wykrywalności);

            • Znana alergia na jakikolwiek składnik dowolnego leku badawczego; znany wywiad ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne; ⑦ Niecałkowicie ustąpione działania niepożądane z poprzedniej immunoterapii;

              • Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami (z wyłączeniem aerozoli do nosa, inhalacji lub innych miejscowych glikokortykosteroidów) lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego;

                ⑨ Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. leki modyfikujące przebieg choroby, glikokortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) w ciągu 2 lat przed podaniem leku badawczego. Terapie zastępcze (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne glikokortykosteroidy w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe;

                ⑩ Znany wywiad chorób psychicznych, nadużywania substancji, alkoholizmu lub uzależnienia od narkotyków;

                ⑪ Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;

                ⑫ Inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu, w tym, ale nie tylko, słaba współpraca pacjenta, nietolerancja itp.