En fas II klinisk studie med enarmad design för behandling av lokalavancerad esofaguscancer efter misslyckad neoadjuvant kemoinmunterapi

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 till 75 år, man eller kvinna;

  • Histologiskt bekräftad lokalavancerad skivepitelcancer eller adenocarcinom i esofagus eller esofagogastral övergång;

    • ECOG prestandastatus 0-1; ③ Misslyckande med eller lokal progression efter 2-4 cykler av första linjens kemoterapi kombinerad med immunterapi, eller bedömd oresekabel genom kirurgisk utvärdering;

      ④ Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1-kriterier;

      ⑤ Tillräcklig funktion i större organ och benmärg: Hematologi: Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L (utan transfusion inom 14 dagar); Absolut neutrofilantal (NEUT) ≥1,5×10⁹/L; Trombocyter (PLT) ≥100×10⁹/L; Biokemi: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN vid levermetastaser); Total bilirubin (TBIL) ≤2×ULN; Serumalbumin (ALB) ≥28 g/L; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN och kreatininclearance >50 µmol/L; Koagulation: Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN (om inte subjektet får antikoagulantbehandling och INR och APTT är inom det förväntade terapeutiska intervallet);

      ⑥ Effektiv preventivmedel under studieperioden;

      • Frivillig deltagande i denna studie med undertecknat informerat samtycke och god följsamhet.

Exklusionskriterier:

• Aktiv blödning eller hög risk för blödning (som bedöms av utredaren);

  • Patienter som kräver systemisk antiinfektiös behandling;

    • Samtidig primär malign tumör förutom esofaguscancer (exklusive botad basalcancer i huden och cervixcancer in situ);

      • Förekomst av hjärnstams-, leptomeningeal-, ryggmärgsmetastas eller kompression;

        • Komplicerad med allvarliga kardiovaskulära sjukdomar, såsom okontrollerad hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, kardiomyopati, okontrollerad arytmi, okontrollerad hypertoni, eller historia av hjärtinfarkt inom de senaste 5 åren; och komplicerad med andra okontrollerade akuta eller kroniska sjukdomar;

          • Positiv för humant immunbristvirus antikropp (HIVAb), aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion (HBsAg positiv och HBV-DNA > 500 IU/ml eller övre normalgränsen, beroende på vilket som är högre), eller aktiv hepatit C-virusinfektion (HCV-antikropp positiv och HCV-RNA > nedre detektionsgränsen);

            • Känd allergi mot någon komponent i något studieläkemedel; känd historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar; ⑦ Biverkningar från tidigare immunterapi som inte helt återhämtat sig;

              • Får systemisk glukokortikoidbehandling (exklusive näsprov, inhalation eller andra topiska glukokortikoider) eller någon annan form av immunosuppressiv behandling inom 7 dagar före första studieläkemedelsadministrationen;

                ⑨ Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (t.ex. sjukdomsmodifierande läkemedel, glukokortikoider eller immunosuppressiva medel) inom 2 år före studieadministration. Ersättningsterapier (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologiska glukokortikoider för binjure- eller hypofysbrist, etc.) betraktas inte som systemiska behandlingar;

                ⑩ Känd historia av psykisk sjukdom, substansmissbruk, alkoholism eller drogmissbruk;

                ⑪ Gravida eller ammande kvinnor;

                ⑫ Andra tillstånd som bedöms olämpliga för deltagande i denna studie av utredaren, inklusive men inte begränsat till dålig patientföljsamhet, intolerans, etc.