Uno studio clinico di fase II a braccio singolo nel trattamento del carcinoma esofageo localmente avanzato dopo fallimento della chemioimmunoterapia neoadiuvante

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina;

  • Carcinoma a cellule squamose o adenocarcinoma localmente avanzato dell'esofago o della giunzione esofagogastrica confermato istologicamente;

    • Stato di performance ECOG 0-1; ③ Fallimento o progressione locale dopo 2-4 cicli di chemioterapia di prima linea combinata con immunoterapia, o ritenuto non resecabile da valutazione chirurgica;

      ④ Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1;

      ⑤ Adeguata funzione degli organi principali e del midollo osseo: Ematologia: Emoglobina (Hb) ≥90 g/L (senza trasfusione entro 14 giorni); Conta assoluta dei neutrofili (NEUT) ≥1.5×10⁹/L; Piastrine (PLT) ≥100×10⁹/L; Biochimica: Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2.5×ULN (≤5×ULN in caso di metastasi epatiche); Bilirubina totale (TBIL) ≤2×ULN; Albumina sierica (ALB) ≥28 g/L; Creatinina sierica (Cr) ≤1.5×ULN e clearance della creatinina >50 µmol/L; Coagulazione: Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1.5×ULN (a meno che il soggetto non riceva terapia anticoagulante e INR e APTT siano entro l'intervallo terapeutico atteso);

      ⑥ Contraccezione efficace durante il periodo di studio;

      • Partecipazione volontaria a questo studio con consenso informato firmato e buona compliance.

Criteri di esclusione:

• Sanguinamento attivo o alto rischio di sanguinamento (valutato dallo sperimentatore);

  • Pazienti che richiedono terapia antinfettiva sistemica;

    • Tumori maligni primari concomitanti diversi dal cancro esofageo (esclusi carcinoma basocellulare della pelle guarito e carcinoma in situ della cervice);

      • Presenza di metastasi del tronco encefalico, leptomeningee, del midollo spinale o compressione;

        • Complicato da gravi malattie cardiovascolari, come insufficienza cardiaca non controllata, cardiopatia coronarica, cardiomiopatia, aritmia non controllata, ipertensione non controllata, o storia di infarto miocardico negli ultimi 5 anni; e complicato da altre malattie acute o croniche non controllate;

          • Positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb), tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B (HBsAg positivo e HBV-DNA > 500 IU/ml o il limite superiore del normale, a seconda di quale sia maggiore), o infezione attiva da virus dell'epatite C (anticorpi HCV positivi e HCV-RNA > limite inferiore di rilevamento);

            • Allergia nota a qualsiasi componente di qualsiasi farmaco dello studio; storia nota di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali; ⑦ Reazioni avverse da precedente immunoterapia non completamente recuperate;

              • Ricezione di terapia sistemica con glucocorticoidi (esclusi spray nasale, inalazione o altri glucocorticoidi topici) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco dello studio;

                ⑨ Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico (es. farmaci modificanti la malattia, glucocorticoidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della somministrazione dello studio. Le terapie sostitutive (es. tiroxina, insulina o glucocorticoidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non sono considerate trattamenti sistemici;

                ⑩ Storia nota di malattia mentale, abuso di sostanze, alcolismo o tossicodipendenza;

                ⑪ Donne in gravidanza o in allattamento;

                ⑫ Altre condizioni ritenute non idonee per la partecipazione a questo studio dallo sperimentatore, incluse ma non limitate a scarsa compliance del paziente, intolleranza, ecc.