Yksisuuntainen vaiheen II kliininen tutkimus paikallisesti edenneen ruokatorven syövän hoidossa neoadjuvantin kemioimmunoterapian epäonnistumisen jälkeen

Osallistumiskriteerit:

• Ikä 18–75 vuotta, mies tai nainen;

  • Histologisesti vahvistettu paikallisesti edistynyt ruokatorven tai ruokatorven ja mahalaukun liitoksen levyepiteelikarsinooma tai adenokarsinooma;

    • ECOG suorituskykyluokka 0–1; ④ Ensilinjan kemoterapian ja immunoterapian yhdistelmän epäonnistuminen tai paikallinen etenevyys 2–4 syklin jälkeen tai kirurgisen arvion mukaan leikkaamattomana pidettävä;

      ⑤ Vähintään yksi RECIST v1.1 -kriteerien mukainen mitattava leesio;

      ⑥ Riittävä pääelinten ja luuytimen toiminta: Hematologia: Hemoglobiini (Hb) ≥90 g/L (ilman verensiirtoa 14 päivän sisällä); Neutrofiilien absoluuttinen lukumäärä (NEUT) ≥1,5×10⁹/L; Verihiutaleet (PLT) ≥100×10⁹/L; Biokemia: Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN maksan etäpesäkkeissä); Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤2×ULN; Seerumin albumiini (ALB) ≥28 g/L; Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5×ULN ja kreatiniinin puhdistus >50 µmol/L; Hyytyminen: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN (paitsi jos koehenkilö saa antikoagulanttihoidon ja INR ja APTT ovat odotetulla hoitoalueella);

      ⑦ Tehokas ehkäisy tutkimusjakson aikana;

      • Vapaaehtoinen osallistuminen tähän tutkimukseen allekirjoitetulla tietoiseen suostumuksella ja hyvä noudattaminen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen verenvuoto tai korkea verenvuotoriski (tutkijan arvioimana);

  • Potilaat, jotka vaativat systemaattista infektionvastaista hoitoa;

    • Samanaikaiset primaariset pahanlaatuiset kasvaimet ruokatorvensyövän lisäksi (pois lukien parannetut ihon basalisolukarsinoomat ja kohdunkaulan in situ -karsinoomat);

      • Aivorungon, leptomeningean etäpesäkkeet, selkäytimen etäpesäkkeet tai puristus;

        • Yhdistetty vakaviin sydän- ja verisuonitauteihin, kuten hallitsematon sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, kardiomyopatia, hallitsematon rytmihäiriö, hallitsematon verenpaine tai sydäninfarktin historia viimeisen 5 vuoden aikana; ja yhdistetty muihin hallitsemattomiin akuutteihin tai kroonisiin sairauksiin;

          • Positiivinen ihmisen immunnpuutostautia aiheuttavan viruksen vasta-aineelle (HIVAb), aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA > 500 IU/ml tai normaalin yläraja, kumpi on korkeampi) tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA > havaitsemisen alaraja);

            • Tunnettu allergia minkään tutkimuslääkkeen mihin tahansa komponenttiin; tunnettu historia vakavista yliherkkyysreaktioista muihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin; ⑧ Aiemman immunoterapian haittareaktiot eivät täysin palautuneet;

              • Systemaattisen glukokortikoidihoidon (pois lukien nenäsumute, inhalaatio tai muut paikalliset glukokortikoidit) tai minkään muun muotoisen immuunivasteen heikentävän hoidon saaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;

                ⑩ Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati systemaattista hoitoa (esim. tautimuokkaavia lääkkeitä, glukokortikoideja tai immuunivasteen heikentäjiä) 2 vuoden sisällä ennen tutkimuksen aloitusta. Korvaushoidot (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset glukokortikoidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnalle jne.) eivät ole systemaattisia hoitoja;

                ⑪ Tunnettu historia mielenterveysongelmista, päihderiippuvuudesta, alkoholismista tai lääkeriippuvuudesta;

                ⑫ Raskaana olevat tai imettävät naiset;

                ⑬ Muut tutkijan mukaan tähän tutkimukseen sopimattomiksi katsotut olosuhteet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen huonoon potilaan noudattamiseen, sietämättömyyteen jne.