En fase II enkeltarms klinisk undersøgelse i behandlingen af lokalavanceret spiserørskræft efter mislykket neoadjuvant kemioimmunoterapi

Inklusionskriterier:

• Alder 18 til 75 år, mand eller kvinde;

  • Histologisk bekræftet lokal fremskreden pladecellecarcinom eller adenocarcinom i spiserøret eller gastroøsofageal overgangen;

    • ECOG performance status 0-1; ③ Fiasko af eller lokal progression efter 2-4 cyklusser af første-linje kemoterapi kombineret med immunterapi, eller vurderet uoperabel ved kirurgisk evaluering;

      ④ Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1 kriterier;

      ⑤ Tilstrækkelig funktion af større organer og knoglemarv: Hematologi: Hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L (uden transfusion inden for 14 dage); Absolut neutrofil antal (NEUT) ≥1,5×10⁹/L; Trombocytter (PLT) ≥100×10⁹/L; Biokemi: Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN ved levermetastaser); Total bilirubin (TBIL) ≤2×ULN; Serum albumin (ALB) ≥28 g/L; Serum kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN og kreatinin clearance >50 µmol/L; Koagulation: Internationalt normaliseret forhold (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN (medmindre forsøgspersonen modtager antikoagulerende behandling og INR og APTT er inden for det forventede terapeutiske område);

      ⑥ Effektiv prævention under undersøgelsesperioden;

      • Frivillig deltagelse i denne undersøgelse med underskrevet informeret samtykke og god compliance.

Eksklusionskriterier:

• Aktiv blødning eller høj risiko for blødning (vurderet af undersøgeren);

  • Patienter, der kræver systemisk anti-infektiv behandling;

    • Samtidige primære maligne tumorer andet end spiserørskræft (undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden og carcinoma in situ i livmoderhalsen);

      • Tilstedeværelse af hjernestamme-, leptomeningeal-, rygmarvsmetastase eller kompression;

        • Kompliceret med alvorlige kardiovaskulære sygdomme, såsom ukontrolleret hjertesvigt, koronar hjertesygdom, kardiomyopati, ukontrolleret arytmi, ukontrolleret hypertension eller historie med myokardieinfarkt inden for de sidste 5 år; og kompliceret med andre ukontrollerede akutte eller kroniske sygdomme;

          • Positiv for human immundefekt virus antistof (HIVAb), aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virus infektion (HBsAg positiv og HBV-DNA > 500 IU/ml eller den øvre normale grænse, alt efter hvad der er højere), eller aktiv hepatitis C virus infektion (HCV antistof positiv og HCV-RNA > nedre detektionsgrænse);

            • Kendt allergi over for ethvert komponent i ethvert undersøgelsesmedicin; kendt historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer; ⑦ Bivirkninger fra tidligere immunterapi ikke fuldt ud genoprettet;

              • Modtaget systemisk glukokortikoidbehandling (undtagen næsespray, inhalation eller andre topiske glukokortikoider) eller enhver anden form for immunosuppressiv behandling inden for 7 dage før første administration af undersøgelsesmedicin;

                ⑨ Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. sygdomsmodificerende lægemidler, glukokortikoider eller immunosuppressiva) inden for 2 år før undersøgelsesadministrationen. Erstatningsterapier (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider til binyre- eller hypofyseinsufficiens, etc.) betragtes ikke som systemiske behandlinger;

                ⑩ Kendt historie med psykisk sygdom, stofmisbrug, alkoholisme eller stofafhængighed;

                ⑪ Gravide eller ammende kvinder;

                ⑫ Andre forhold vurderet uegnede til deltagelse i denne undersøgelse af undersøgeren, herunder men ikke begrænset til dårlig patientcompliance, intolerans, etc.