Une étude clinique de phase II à un seul bras dans le traitement du cancer de l'œsophage localement avancé après échec d'une chimiothérapie néoadjuvante

Critères d'inclusion :

• Âge de 18 à 75 ans, homme ou femme ;

  • Carcinome épidermoïde ou adénocarcinome localement avancé de l'œsophage ou de la jonction œsogastrique confirmé histologiquement ;

    • État de performance ECOG 0-1 ; ③ Échec ou progression locale après 2 à 4 cycles de chimiothérapie de première ligne combinée à l'immunothérapie, ou jugé non résécable par évaluation chirurgicale ;

      ④ Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 ;

      ⑤ Fonction adéquate des principaux organes et de la moelle osseuse : Hématologie : Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L (sans transfusion dans les 14 jours) ; Numération absolue des neutrophiles (NEUT) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; Plaquettes (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L ; Biochimie : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en cas de métastases hépatiques) ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 2 × LSN ; Albumine sérique (ALB) ≥ 28 g/L ; Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine > 50 µmol/L ; Coagulation : Rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activé (APTT) ≤ 1,5 × LSN (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant et que l'INR et l'APTT sont dans la plage thérapeutique attendue) ;

      ⑥ Contraception efficace pendant la période de l'étude ;

      • Participation volontaire à cette étude avec consentement éclairé signé et bonne observance.

Critères d'exclusion :

• Saignement actif ou risque élevé de saignement (évalué par l'investigateur) ;

  • Patients nécessitant un traitement anti-infectieux systémique ;

    • Tumeurs malignes primaires concomitantes autres que le cancer de l'œsophage (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau guéri et du carcinome in situ du col de l'utérus) ;

      • Présence de métastases du tronc cérébral, leptoméningées, médullaires ou de compression ;

        • Complication de maladies cardiovasculaires graves, telles qu'insuffisance cardiaque non contrôlée, maladie coronarienne, cardiomyopathie, arythmie non contrôlée, hypertension non contrôlée ou antécédent d'infarctus du myocarde au cours des 5 dernières années ; et complication d'autres maladies aiguës ou chroniques non contrôlées ;

          • Séropositivité pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb), tuberculose active, infection active par le virus de l'hépatite B (HBsAg positif et ADN-VHB > 500 UI/ml ou la limite supérieure de la normale, selon la valeur la plus élevée), ou infection active par le virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC positif et ARN-VHC > limite inférieure de détection) ;

            • Allergie connue à un composant d'un médicament de l'étude ; antécédent connu de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux ; ⑦ Effets indésirables de l'immunothérapie antérieure non complètement résolus ;

              • Traitement par glucocorticoïdes systémiques (à l'exclusion des sprays nasaux, inhalations ou autres glucocorticoïdes topiques) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première administration du médicament de l'étude ;

                ⑨ Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, médicaments modificateurs de la maladie, glucocorticoïdes ou immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant l'administration de l'étude. Les thérapies de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou glucocorticoïdes physiologiques pour insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc.) ne sont pas considérées comme des traitements systémiques ;

                ⑩ Antécédent connu de maladie mentale, toxicomanie, alcoolisme ou dépendance aux drogues ;

                ⑪ Femmes enceintes ou allaitantes ;

                ⑫ Autres conditions jugées inappropriées pour la participation à cette étude par l'investigateur, y compris mais sans s'y limiter, une mauvaise observance du patient, une intolérance, etc.