Een fase II klinische studie met één arm voor de behandeling van lokaal gevorderde slokdarmkanker na mislukte neoadjuvante chemo-immunotherapie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 tot 75 jaar, mannelijk of vrouwelijk;

  • Histologisch bevestigd lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom van de slokdarm of de slokdarm-maagovergang;

    • ECOG-prestatiestatus 0-1; ④ Falen van of lokale progressie na 2-4 cycli van eerstelijnschemotherapie gecombineerd met immunotherapie, of als onresectabel beoordeeld door chirurgische evaluatie;

      ⑤ Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1-criteria;

      ⑥ Adequate functie van belangrijke organen en beenmerg: Hematologie: Hemoglobine (Hb) ≥90 g/L (zonder transfusie binnen 14 dagen); Absolute neutrofielentelling (NEUT) ≥1,5×10⁹/L; Trombocyten (PLT) ≥100×10⁹/L; Biochemie: Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN bij levermetastasen); Totaal bilirubine (TBIL) ≤2×ULN; Serumalbumine (ALB) ≥28 g/L; Serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN en creatinineklaring >50 μmol/L; Stolling: Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN (tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt en INR en APTT binnen het verwachte therapeutische bereik liggen);

      ⑦ Effectieve anticonceptie tijdens de studieperiode;

      • Vrijwillige deelname aan deze studie met ondertekende geïnformeerde toestemming en goede therapietrouw.

Exclusiecriteria:

• Actieve bloeding of hoog risico op bloeding (zoals beoordeeld door de onderzoeker);

  • Patiënten die systemische anti-infectieuze therapie nodig hebben;

    • Gelijktijdige primaire kwaadaardige tumoren anders dan slokdarmkanker (uitgezonderd genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoma in situ van de baarmoederhals);

      • Aanwezigheid van hersenstam-, leptomeningeale metastase, ruggenmergmetastase of compressie;

        • Gecompliceerd door ernstige cardiovasculaire aandoeningen, zoals ongecontroleerd hartfalen, coronaire hartziekte, cardiomyopathie, ongecontroleerde aritmie, ongecontroleerde hypertensie, of anamnese van myocardinfarct binnen de afgelopen 5 jaar; en gecompliceerd door andere ongecontroleerde acute of chronische ziekten;

          • Positief voor humaan immunodeficiëntievirusantilichaam (HIVAb), actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie (HBsAg positief en HBV-DNA > 500 IU/ml of de bovengrens van normaal, afhankelijk van welke hoger is), of actieve hepatitis C-virusinfectie (HCV-antilichaam positief en HCV-RNA > ondergrens van detectie);

            • Bekende allergie voor enig bestanddeel van enig studiegeneesmiddel; bekende anamnese van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen; ⑧ Bijwerkingen van eerdere immunotherapie niet volledig hersteld;

              • Ontvangst van systemische glucocorticoidtherapie (exclusief neusspray, inhalatie of andere topische glucocorticoiden) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het studiegeneesmiddel;

                ⑩ Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste (bijv. ziekte-modificerende geneesmiddelen, glucocorticoiden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voorafgaand aan de studie.
                Vervangingstherapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoiden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, etc.) worden niet als systemische behandelingen beschouwd;

                ⑪ Bekende anamnese van psychische aandoening, middelenmisbruik, alcoholisme of drugsverslaving;

                ⑫ Zwangere of zogende vrouwen;

                ⑬ Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname aan deze studie worden beschouwd, inclusief maar niet beperkt tot slechte therapietrouw van de patiënt, intolerantie, etc.