En fase II klinisk studie med enkeltarm i behandlingen av lokalt avansert spiserørskreft etter mislykket neoadjuvant kjemoinmunoterapi

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 til 75 år, mann eller kvinne;

  • Histologisk bekreftet lokalt avansert planocellulært karsinom eller adenokarsinom i spiserøret eller esofagogastrisk overgang;

    • ECOG ytelsesstatus 0-1; ③ Svikt på eller lokal progresjon etter 2-4 sykluser med første-linjers kjemoterapi kombinert med immunterapi, eller vurdert som uoperabel ved kirurgisk vurdering;

      ④ Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST v1.1-kriterier;

      ⑤ Tilstrekkelig funksjon i store organer og beinmarg: Hematologi: Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L (uten blodoverføring innen 14 dager); Absolutt neutrofilantall (NEUT) ≥1,5×10⁹/L; Trombocytter (PLT) ≥100×10⁹/L; Biokjemi: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ØVN (≤5×ØVN ved levermetastaser); Totalt bilirubin (TBIL) ≤2×ØVN; Serum albumin (ALB) ≥28 g/L; Serum kreatinin (Cr) ≤1,5×ØVN og kreatininklering >50 µmol/L; Koagulasjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ØVN (med mindre subjektet mottar antikoagulantterapi og INR og APTT er innenfor forventet terapeutisk område);

      ⑥ Effektiv prevensjon under studieperioden;

      • Frivillig deltakelse i denne studien med underskrevet informert samtykke og god samarbeidsvilje.

Eksklusjonskriterier:

• Aktiv blødning eller høy risiko for blødning (vurdert av forskeren);

  • Pasienter som krever systemisk anti-infeksiøs behandling;

    • Samtidige primære maligne tumorer annet enn spiserørskreft (unntatt helbredet basalcellekarsinom i huden og carcinoma in situ i livmorhalsen);

      • Tilstedeværelse av hjernestamme-, leptomeningeal-, ryggmargmetastase eller kompresjon;

        • Komplisert med alvorlige kardiovaskulære sykdommer, som ukontrollert hjertesvikt, koronar hjertesykdom, kardiomyopati, ukontrollert arytmi, ukontrollert hypertensjon, eller historie med hjerteinfarkt innen de siste 5 årene; og komplisert med andre ukontrollerte akutte eller kroniske sykdommer;

          • Positiv for human immunsviktvirus-antistoff (HIVAb), aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBsAg positiv og HBV-DNA > 500 IU/ml eller øvre normalgrense, avhengig av hva som er høyest), eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoff positiv og HCV-RNA > nedre deteksjonsgrense);

            • Kjent allergi mot enhver komponent i noe studiemedikament; kjent historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer; ⑦ Bivirkninger fra tidligere immunterapi ikke fullstendig tilbakegått;

              • Mottatt systemisk glukokortikoidbehandling (unntatt nesespray, inhalasjon eller annen lokal glukokortikoid) eller enhver annen form for immunsuppressiv behandling innen 7 dager før første administrasjon av studiemedikament;

                ⑨ Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. sykdomsmodifiserende medisiner, glukokortikoider eller immunsuppressiva) innen 2 år før studiestart. Erstatningsterapier (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofyseinsuffisiens, etc.) regnes ikke som systemisk behandling;

                ⑩ Kjent historie med psykisk lidelse, substansmisbruk, alkoholisme eller narkotikamisbruk;

                ⑪ Gravide eller ammende kvinner;

                ⑫ Andre tilstander vurdert som uegnet for deltakelse i denne studien av forskeren, inkludert men ikke begrenset til dårlig pasientsamarbeid, intoleranse, etc.