Фаза II однорукавого клинического исследования в лечении местно-распространенного рака пищевода после неудачной неоадъювантной химиоиммунотерапии

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет, мужчины или женщины;

  • Гистологически подтверждённый локально-распространённый плоскоклеточный рак или аденокарцинома пищевода или эзофагогастрального перехода;

    • Общее состояние по шкале ECOG 0-1; ③ Неэффективность или локальное прогрессирование после 2-4 циклов первой линии химиотерапии в комбинации с иммунотерапией, либо признание нерезектабельным по оценке хирурга;

      ④ По крайней мере одно измеримое поражение согласно критериям RECIST v1.1;

      ⑤ Адекватная функция основных органов и костного мозга: Гематология: Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л (без переливания в течение 14 дней); Абсолютное количество нейтрофилов (NEUT) ≥1,5×10⁹/л; Тромбоциты (PLT) ≥100×10⁹/л; Биохимия: Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН (≤5×ВГН при метастазах в печени); Общий билирубин (TBIL) ≤2×ВГН; Сывороточный альбумин (ALB) ≥28 г/л; Сывороточный креатинин (Cr) ≤1,5×ВГН и клиренс креатинина >50 мкмоль/л; Коагуляция: Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН (если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, и МНО и АЧТВ находятся в пределах ожидаемого терапевтического диапазона);

      ⑥ Эффективная контрацепция в течение периода исследования;

      • Добровольное участие в данном исследовании с подписанным информированным согласием и хорошая приверженность.

Критерии исключения:

• Активное кровотечение или высокий риск кровотечения (по оценке исследователя);

  • Пациенты, требующие системной противомикробной терапии;

    • Сопутствующие первичные злокачественные опухоли, кроме рака пищевода (исключая излеченный базальноклеточный рак кожи и рак in situ шейки матки);

      • Наличие метастазов в ствол мозга, лептоменингеальных метастазов, метастазов в спинной мозг или компрессии;

        • Осложнённые тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как неконтролируемая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, кардиомиопатия, неконтролируемые аритмии, неконтролируемая артериальная гипертензия, или инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 5 лет; и осложнённые другими неконтролируемыми острыми или хроническими заболеваниями;

          • Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ат), активный туберкулёз, активная инфекция вирусом гепатита B (HBsAg-положительный и ДНК HBV > 500 МЕ/мл или верхний предел нормы, в зависимости от того, что выше), или активная инфекция вирусом гепатита C (антитела к HCV положительные и РНК HCV > нижний предел обнаружения);

            • Известная аллергия на любой компонент любого исследуемого препарата; известный анамнез тяжёлых реакций гиперчувствительности на другие моноклональные антитела; ⑦ Побочные реакции от предыдущей иммунотерапии, не полностью восстановившиеся;

              • Получение системной терапии глюкокортикоидами (исключая назальный спрей, ингаляции или другие местные глюкокортикоиды) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата;

                ⑨ Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, болезнь-модифицирующие препараты, глюкокортикоиды или иммуносупрессанты) в течение 2 лет до начала исследования. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологические глюкокортикоиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т.д.) не считается системным лечением;

                ⑩ Известный анамнез психических заболеваний, злоупотребления психоактивными веществами, алкоголизма или наркомании;

                ⑪ Беременные или кормящие женщины;

                ⑫ Другие состояния, признанные исследователем неподходящими для участия в данном исследовании, включая, но не ограничиваясь, плохую приверженность пациента, непереносимость и т.д.