Un estudio clínico de fase II de un solo brazo en el tratamiento del cáncer de esófago localmente avanzado tras el fracaso de la quimioinmunoterapia neoadyuvante

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 a 75 años, hombres o mujeres;

  • Carcinoma de células escamosas o adenocarcinoma localmente avanzado confirmado histológicamente del esófago o de la unión esofagogástrica;

    • Estado funcional ECOG 0-1; ③ Fracaso o progresión local después de 2-4 ciclos de quimioterapia de primera línea combinada con inmunoterapia, o considerado irresecable por evaluación quirúrgica;

      ④ Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1;

      ⑤ Función adecuada de órganos principales y médula ósea: Hematología: Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L (sin transfusión en los últimos 14 días); Recuento absoluto de neutrófilos (NEUT) ≥1,5×10⁹/L; Plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L; Bioquímica: Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN en casos de metástasis hepáticas); Bilirrubina total (TBIL) ≤2×ULN; Albúmina sérica (ALB) ≥28 g/L; Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN y aclaramiento de creatinina >50 µmol/L; Coagulación: Relación normalizada internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1,5×ULN (a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante y el INR y APTT estén dentro del rango terapéutico esperado);

      ⑥ Anticoncepción efectiva durante el período del estudio;

      • Participación voluntaria en este estudio con consentimiento informado firmado y buena adherencia.

Criterios de exclusión:

• Hemorragia activa o alto riesgo de hemorragia (según evaluación del investigador);

  • Pacientes que requieren terapia antiinfecciosa sistémica;

    • Tumores malignos primarios concurrentes distintos del cáncer de esófago (excluyendo carcinoma de células basales de piel curado y carcinoma in situ de cuello uterino);

      • Presencia de metástasis del tronco encefálico, leptomeníngea, de médula espinal o compresión;

        • Complicado con enfermedades cardiovasculares graves, como insuficiencia cardíaca no controlada, enfermedad coronaria, miocardiopatía, arritmia no controlada, hipertensión no controlada, o antecedente de infarto de miocardio en los últimos 5 años; y complicado con otras enfermedades agudas o crónicas no controladas;

          • Positivo para anticuerpo del virus de inmunodeficiencia humana (HIVAb), tuberculosis activa, infección activa por virus de hepatitis B (HBsAg positivo y ADN-VHB > 500 UI/ml o el límite superior normal, el que sea mayor), o infección activa por virus de hepatitis C (anticuerpo VHC positivo y ARN-VHC > límite inferior de detección);

            • Alergia conocida a cualquier componente de cualquier fármaco del estudio; antecedentes conocidos de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales; ⑦ Reacciones adversas de inmunoterapia previa no recuperadas completamente;

              • Recibir terapia sistémica con glucocorticoides (excluyendo aerosol nasal, inhalación u otros glucocorticoides tópicos) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera administración del fármaco del estudio;

                ⑨ Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico (p. ej., fármacos modificadores de la enfermedad, glucocorticoides o inmunosupresores) dentro de los 2 años previos a la administración del estudio. Las terapias de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o glucocorticoides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se consideran tratamientos sistémicos;

                ⑩ Antecedentes conocidos de enfermedad mental, abuso de sustancias, alcoholismo o drogadicción;

                ⑪ Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

                ⑫ Otras condiciones consideradas inadecuadas para participar en este estudio por el investigador, incluyendo pero no limitado a mala adherencia del paciente, intolerancia, etc.