Um Estudo Clínico de Fase II, de Braço Único, no Tratamento do Cancro do Esófago Localmente Avançado Após Falha da Quimioimunoterapia Neoadjuvante

Critérios de Inclusão:

• Idade de 18 a 75 anos, masculino ou feminino;

  • Carcinoma de células escamosas ou adenocarcinoma localmente avançado do esófago ou da junção esofagogástrica confirmado histologicamente;

    • Estado de desempenho ECOG 0-1; ③ Falha ou progressão local após 2-4 ciclos de quimioterapia de primeira linha combinada com imunoterapia, ou considerado irressecável por avaliação cirúrgica;

      ④ Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1;

      ⑤ Função adequada dos órgãos principais e da medula óssea: Hematologia: Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L (sem transfusão nos últimos 14 dias); Contagem absoluta de neutrófilos (NEUT) ≥1,5×10⁹/L; Plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L; Bioquímica: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN em casos de metástases hepáticas); Bilirrubina total (TBIL) ≤2×ULN; Albumina sérica (ALB) ≥28 g/L; Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN e clearance de creatinina >50 µmol/L; Coagulação: Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤1,5×ULN (a menos que o sujeito esteja a receber terapia anticoagulante e o INR e APTT estejam dentro da faixa terapêutica esperada);

      ⑥ Contraceção eficaz durante o período do estudo;

      • Participação voluntária neste estudo com consentimento informado assinado e boa adesão.

Critérios de Exclusão:

• Hemorragia ativa ou alto risco de hemorragia (avaliado pelo investigador);

  • Pacientes que necessitam de terapia anti-infecciosa sistémica;

    • Tumores malignos primários concomitantes além do cancro do esófago (excluindo carcinoma basocelular da pele curado e carcinoma in situ do colo do útero);

      • Presença de metástase do tronco cerebral, leptomeníngea, da medula espinhal ou compressão;

        • Complicação com doenças cardiovasculares graves, como insuficiência cardíaca não controlada, doença coronária, miocardiopatia, arritmia não controlada, hipertensão não controlada, ou histórico de enfarte do miocárdio nos últimos 5 anos; e complicação com outras doenças agudas ou crónicas não controladas;

          • Positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIVAb), tuberculose ativa, infeção ativa pelo vírus da hepatite B (HBsAg positivo e HBV-DNA > 500 UI/ml ou o limite superior do normal, o que for maior), ou infeção ativa pelo vírus da hepatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA > limite inferior de deteção);

            • Alergia conhecida a qualquer componente de qualquer fármaco do estudo; histórico conhecido de reações de hipersensibilidade graves a outros anticorpos monoclonais; ⑦ Reações adversas de imunoterapia prévia não totalmente recuperadas;

              • Recebendo terapia com glucocorticoides sistémicos (excluindo spray nasal, inalação ou outros glucocorticoides tópicos) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira administração do fármaco do estudo;

                ⑨ Doença autoimune ativa que requer tratamento sistémico (por exemplo, fármacos modificadores da doença, glucocorticoides ou imunossupressores) nos 2 anos anteriores à administração do estudo. Terapias de substituição (por exemplo, tiroxina, insulina ou glucocorticoides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não são consideradas tratamentos sistémicos;

                ⑩ Histórico conhecido de doença mental, abuso de substâncias, alcoolismo ou dependência de drogas;

                ⑪ Mulheres grávidas ou a amamentar;

                ⑫ Outras condições consideradas inadequadas para participação neste estudo pelo investigador, incluindo mas não se limitando a má adesão do paciente, intolerância, etc.