儿童癌症幸存者的肌肉衰老表型
2026年9月14日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital
儿童癌症幸存者会经历肌肉质量、力量和身体功能的过早下降，这些因素导致发病率和早期死亡率增加。 驱动这些损伤的生物学机制具有异质性且了解甚少。 这项观察性研究旨在通过先进的成像、神经肌肉测试和功能评估，来描述成年儿童癌症幸存者中不同的肌肉健康内型。 肌肉健康下降的幸存者和社区对照组将在一个整合到正在进行的队列评估的单次研究访问中，接受多模态磁共振成像和光谱学、神经传导研究、表面肌电图、身体成分评估和身体性能测试。 识别肌肉健康受损的机制性内型将有助于开发针对性干预措施，以保持儿童癌症幸存者的功能并改善其长期结局。
主要目标：
- 描述儿童癌症幸存者中肌肉健康下降的内型。
次要目标：
- 识别每种肌肉健康下降内型的具体治疗和生活方式相关风险因素。
探索性目标：
- 宿主种系遗传学将与特定肌肉内型相关联。
研究概览
详细说明
儿童癌症幸存者面临早期衰弱风险增加，其特征包括低瘦体重、肌肉无力及身体功能受损。 圣裘德终身队列（SJLIFE）先前研究表明，这些损伤的患病率随年龄增长而上升，并与显著更高的死亡风险相关。 传统生活方式及抗阻训练干预仅产生有限效益，表明表面相似的肌肉表型可能由不同的生物学机制驱动。
该人群肌肉健康受损的潜在因素包括：癌症治疗、慢性健康状况及生活方式因素导致的外周神经系统功能障碍、运动单位激活改变、线粒体功能障碍及肌肉脂肪浸润。 先进影像学与神经肌肉表型分析为界定导致肌肉健康下降的特定机制“内型”提供了契机，并为未来精准干预策略提供依据。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
533
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kirsten Ness, PhD
- 电话号码：888-226-4343
- 邮箱：referralinfo@stjude.org
学习地点
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- 招聘中
- St. Jude Children's Research Hospital
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首席研究员：
- Kirsten Ness, PhD
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接触：
- Kirsten Ness, PhD
- 电话号码：888-226-4343
- 邮箱：referralinfo@stjude.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
研究人群包括参加圣裘德终身队列（SJLIFE）的18岁及以上成年人，他们为儿童癌症幸存者及无癌症史的社区对照参与者。
符合条件的幸存者距离初次癌症诊断至少五年，并根据年龄和性别特异性z分数显示肌肉质量和/或肌肉力量下降。
幸存者按既往是否接受过周围神经毒性癌症治疗进行分类。
社区对照参与者按年龄和性别进行频率匹配。
所有参与者均在单次研究访视期间完成神经肌肉、影像学和身体功能评估。
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年满18岁并已加入SJLIFE研究。
- 参与者（每组100人，共400人）符合/具有：
- 第1组：无癌症病史
- 第2组：年龄和性别特异性相对瘦体重z评分小于-0.5，或年龄和性别特异性手握力或等速（60度/秒）股四头肌力量z评分小于-0.5，且曾暴露于周围神经毒素。
- 第3组：年龄和性别特异性相对瘦体重z评分小于-0.5，或年龄和性别特异性手握力或等速（60度/秒）股四头肌力量z评分小于-0.5，且未暴露于周围神经毒素。
- 第4组：年龄和性别特异性相对瘦体重z评分小于-0.5，且年龄和性别特异性手握力或等速（60度/秒）股四头肌力量z评分小于-0.5，无论暴露状态如何。
- 参与者或法定监护人能够并愿意签署知情同意书。
排除标准：
- 存在会干扰MRI或MRS检查的植入医疗设备或金属物。
- 女性参与者怀孕。
- 体重超过300磅（受MRI设备限制）。
- 无法平躺90分钟或更长时间以进行MRI检查。
- 研究参与者或法定监护人/代表无法或不愿签署书面知情同意书。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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社区对照组
从社区招募的无癌症病史的成年人，或圣裘德患者的非一级亲属。
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参与者接受全面的肌肉表型分析，包括磁共振成像（MRI）评估肌肉横截面积和脂肪分数；磁共振波谱（¹H MRS 和 ³¹P MRS）评估骨骼肌线粒体能量代谢；使用双能X射线吸收测定法（DXA）和生物电阻抗分析（BIA）进行身体成分评估；神经传导速度测试；表面肌电图（EMG）；以及标准化的身体性能测试。
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具有低瘦体重或虚弱及周围神经毒素暴露的幸存者
患有低瘦体重和/或肌肉无力并记录有外周神经毒性疗法暴露史的成人儿童期癌症幸存者。
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参与者完成高级神经肌肉和影像评估，包括基于MRI的肌肉结构和脂肪浸润评估；磁共振波谱评估线粒体氧化代谢；DXA和BIA测量瘦体重；神经传导研究；次最大和最大肌肉激活期间的表面肌电图；以及单次研究访视期间进行的身体功能测试。
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未暴露于周围神经毒素的低瘦体重或虚弱幸存者
无外周神经毒性疗法暴露史、低瘦体质量和/或肌力减弱的成年儿童期癌症幸存者。
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参与者接受协议规定的观察性评估，包括骨骼肌的磁共振成像（MRI）和磁共振波谱（MRS）、通过双能X射线吸收法（DXA）和生物电阻抗分析（BIA）进行的身体成分分析、使用神经传导速度和表面肌电图进行的神经肌肉测试，以及功能性能评估，以表征肌肉健康状况和潜在的生物学机制。
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（无论神经毒素暴露情况）具有低瘦体重和肌肉无力的幸存者
符合低瘦体重和肌肉无力标准的成人儿童癌症幸存者，不论治疗暴露情况。
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参与者接受肌肉健康的综合表型分析，采用多模态MRI和MRS成像、神经肌肉测试（包括EMG和神经传导速度）、身体成分评估以及标准化体能表现测量，以识别肌肉衰老的内型。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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静息状态下的神经传导速度（NCV）以及亚最大和最大力量生成期间的肌电图（EMG）
大体时间：基线
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将使用肌电图，按照标准标志放置电极，进行腓肠感觉神经和胫骨运动神经的神经传导速度（NCV）测试。
复合肌肉动作电位（CMAP）和感觉神经动作电位（SNAP）的幅度从负峰到正峰进行测量，速度根据起始潜伏期计算。
静息时的NCV测试以及亚最大和最大力产生期间的肌电图（EMG）将使我们能够表征周围神经系统和运动单位对肌肉健康的影响。
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基线
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运动后肌酐恢复的磁共振成像（MRI）研究
大体时间：基线
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跖屈运动在动态CrCEST MRI和31P MRS采集过程中执行，以提供标准化的扫描仪内运动刺激，从而干扰小腿骨骼肌的能量代谢。
我们将使用Cr加权CEST MRI，通过测力计设备进行跖屈运动后，绘制小腿肌肉Cr恢复动力学图谱。
MATLAB脚本将用于后处理CEST数据。
31P-MRS使用1H/31P双调谐表面/体积线圈执行。
PCr通过将跖屈运动后PCr的信号强度拟合为单指数函数来确定。
我们将获取稳态31P-MR光谱，用于磷酸化代谢物的定量分析。
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基线
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磁共振成像（MRI）和磁共振波谱（MRS）期间肌肉内的肌细胞内和肌细胞外脂肪分数
大体时间：基线
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将进行多参数MRI、1H-MRS和脂肪分数MRI检查。
1H-MRS是研究脂质代谢的独特工具，因为它是唯一能够分别量化肌细胞内和肌细胞外脂质（IMCL和EMCL）的非侵入性方法。
脂肪分数是健康肌肉组织中因脂肪酸氧化受损而导致脂肪积累的度量指标。
将使用Dixon MRI序列测量腿部和腹部的肌肉内脂肪分数。
使用MATLAB脚本对Dixon数据进行后处理。
我们将执行多参数定量MRI（PMID：40172709）。
1H-MRS在西门子3T扫描仪上使用点分辨光谱（PRESS）序列进行（PMID：3326459）。
将从位于腓肠肌和比目鱼肌的体素中获取水抑制的1H光谱。
1H-MRS数据将使用LCModel进行处理（PMID：8139448）。
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基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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识别与每种肌肉健康亚型减少相关的特定治疗相关风险因素。
大体时间：基线
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识别特定的治疗暴露（例如长春碱类、铂类、蒽环类、糖皮质激素、烷化剂、放射治疗、手术切除）将与特定的肌肉内型相关联。
我们将通过医疗记录提取来评估其治疗相关暴露。
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基线
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识别每种肌肉健康内型降低所对应的特定慢性疾病相关风险。
大体时间：基线
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识别慢性疾病（例如：生长激素缺乏、性腺功能减退、甲状腺功能减退、心血管疾病、肺功能障碍、共济失调、偏瘫）将与特定的肌肉内型相关联。
我们将回顾先前记录的慢性疾病。
新发慢性疾病在研究访视期间确定。
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基线
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识别与每种肌肉健康内型减少相关的特定生活方式风险。
大体时间：基线
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确定生活方式相关风险因素（例如缺乏运动、吸烟、饮食蛋白质摄入不足）将与特定肌肉内型相关。我们将在研究访视期间测量肌肉质量和力量，并评估当前健康习惯。
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基线
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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识别与特定肌肉内型相关的宿主种系遗传学。
大体时间：基线
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已知基于人群的握力、周围神经系统疾病、代谢紊乱和肥胖的多基因风险评分将与特定的肌肉健康表型下降相关。
本研究将对300名已知存在肌肉健康缺陷的幸存者进行深度表型分析，以确定特定的内型，为未来干预提供目标。
100名社区对照将提供健康标准，用以表征每个内型。
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kirsten Ness, PhD、St. Jude Children's Research Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年9月14日
初级完成 (估计的)
2030年5月1日
研究完成 (估计的)
2031年5月1日
研究注册日期
首次提交
2026年3月27日
首先提交符合 QC 标准的
2026年4月8日
首次发布 (实际的)
2026年4月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月14日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- MUSCLEMAP
- U01CA301480 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
包含已发表文章中分析的变量的个体参与者去识别化数据集将被提供（与出版物中包含的研究主要或次要目标相关）。
支持性文件，如方案、统计分析计划和知情同意书，可通过CTG网站获取特定研究的信息。
用于生成已发表文章的数据将在文章发表时提供。
寻求访问个体级别去识别化数据的研究人员将联系生物统计学部的计算团队（ClinTrialDataRequest@stjude.org），该团队将响应数据请求。
IPD 共享时间框架
数据将在文章发表时提供。
IPD 共享访问标准
研究人员在提交包含以下信息的正式申请后，可获得数据：申请者全名、所属机构、所需数据集以及需要数据的时间。
作为信息通报，首席统计师和研究主要负责人将被告知已有人申请获取主要结果数据集。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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