Muskelåldringsfenotyper hos barndomscanceröverlevare
14 september 2026 uppdaterad av: St. Jude Children's Research Hospital
Muskelåldrandefenotyper hos barncanceröverlevare
Barn som överlevt cancer upplever en förtida minskning av muskelmassa, styrka och fysisk funktion som bidrar till sjuklighet och tidig dödlighet. De biologiska mekanismerna som driver dessa nedsättningar är heterogena och dåligt förstådda. Denna observationsstudie syftar till att karakterisera distinkta muskelhälsa-endotyper hos vuxna som överlevt barncancer med avancerad avbildning, neuromuskulär testning och funktionell bedömning. Överlevare med nedsatt muskelhälsa och kontrollpersoner från samhället kommer att genomgå multimodal magnetresonansavbildning och spektroskopi, nervledningsstudier, ytelektromyografi, kroppssammansättningsbedömning och fysisk prestationstestning under ett enda studiebesök integrerat i en pågående kohortutvärdering. Identifiering av mekanistiska endotyper av nedsatt muskelhälsa kommer att stödja utvecklingen av riktade interventioner för att bevara funktion och förbättra långsiktiga utfall hos barn som överlevt cancer.
Primärt syfte:
- Karakterisera nedsatta muskelhälsa-endotyper hos barn som överlevt cancer.
Sekundärt syfte:
- Identifiera specifika behandlings- och livsstilsrelaterade riskfaktorer för varje nedsatt muskelhälsa-endotyp.
Explorativt syfte:
- Värdens germlinje-genetik kommer att associeras med specifika muskelendotyper.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Överlevare av barndomscancer har ökad risk för tidigt insättande skröplighet som kännetecknas av låg muskelmassa, muskelsvaghet och nedsatt fysisk funktion. Tidigare studier i St. Jude Lifetime Cohort (SJLIFE) visar att förekomsten av dessa funktionsnedsättningar ökar med åldern och är associerad med betydligt högre dödlighetsrisk. Traditionella livsstils- och styrketräningsinterventioner har gett endast måttliga fördelar, vilket tyder på att ytligt sett liknande muskelphenotyper kan drivas av distinkta biologiska mekanismer.
Potentiella bidragande faktorer till nedsatt muskelhälsa i denna population inkluderar perifer nervsystems dysfunktion, förändrad motorisk enhetsaktivering, mitokondriell dysfunktion och muskelfettinfiltration, orsakad av cancertherapier, kroniska hälsotillstånd och livsstilsfaktorer. Avancerad avbildning och neuromuskulär fenotypning ger en möjlighet att definiera distinkta mekanistiska "endotyper" som ligger till grund för försämrad muskelhälsa och att informera framtida precisionsinterventioner.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Beräknad)
533
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Kirsten Ness, PhD
- Telefonnummer: 888-226-4343
- E-post: referralinfo@stjude.org
Studieorter
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- Rekrytering
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Huvudutredare:
- Kirsten Ness, PhD
-
Kontakt:
- Kirsten Ness, PhD
- Telefonnummer: 888-226-4343
- E-post: referralinfo@stjude.org
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Studiepopulationen inkluderar vuxna i åldern 18 år eller äldre som är inskrivna i St. Jude Lifetime Cohort (SJLIFE), vilka är överlevare från barndomscancer och kontrollpersoner från samhället utan cancerhistorik.
Behöriga överlevare är minst fem år från den primära cancerdiagnosen och har minskad muskelmassa och/eller muskelstyrka baserat på ålder- och könsspecifika z-värden.
Överlevare kategoriseras efter tidigare exponering för perifera neurotoxiska cancerbehandlingar.
Kontrollpersoner från samhället matchas frekvensmässigt efter ålder och kön.
Alla deltagare genomgår neuromuskulära, bildgivande och fysiska funktionsbedömningar under ett enda studiebesök.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för samtycke och inskriven i SJLIFE.
- Deltagare (100 per grupp för totalt 400) är/har:
- Grupp 1: Ingen cancerhistorik
- Grupp 2: Ålder- och könsspecifikt relativt magermassaz-poäng mindre än -0,5 ELLER ålder- och könsspecifikt handgreppsstyrka eller isokinetisk (60 grader/sek) quadricepsstyrka z-poäng av <-0,5 OCH exponering för ett perifert neurotoxin.
- Grupp 3: Ålder- och könsspecifikt relativt magermassaz-poäng mindre än -0,5 ELLER ålder- och könsspecifikt handgreppsstyrka eller isokinetisk (60 grader/sek) quadricepsstyrka z-poäng av <-0,5 OCH INTE exponerad för ett perifert neurotoxin.
- Grupp 4: Ålder- och könsspecifikt relativt magermassaz-poäng mindre än -0,5 OCH ålder- och könsspecifikt handgreppsstyrka eller isokinetisk (60 grader/sek) quadricepsstyrka z-poäng av <-0,5 OAVSETT exponeringsstatus.
- Deltagare eller vårdnadshavare är kapabel och villig att ge informerat samtycke.
Exklusionskriterier:
- Förekomst av implanterade medicinska enheter eller metall som skulle störa MRI eller MRS.
- Kvinnlig deltagare är gravid.
- Kroppsvikt överstigande 300 pund, på grund av MRI-restriktioner.
- Oförmåga att ligga platt på rygg i 90 minuter eller längre för MRI.
- Oförmåga eller ovilja hos forskningsdeltagare eller vårdnadshavare/representant att ge skriftligt informerat samtycke.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Gemenskapskontroller
Vuxna utan tidigare cancerdiagnos, rekryterade från allmänheten eller icke-förstagradssläktingar till St. Jude-patienter.
|
Deltagarna genomgår omfattande muskelkarakterisering, inklusive magnetisk resonanstomografi (MRI) för att bedöma muskelns tvärsnittsarea och fettfraktion; magnetisk resonansspektroskopi (¹H MRS och ³¹P MRS) för att utvärdera skelettmuskelns mitokondriella energiförsörjning; kroppssammansättningsbedömning med dubbelenergi röntgenabsorptiometri (DXA) och bioelektrisk impedansanalys (BIA); nervledningshastighetstestning; ytelektromyografi (EMG); och standardiserade fysiska prestationstester.
|
|
Överlevare med låg mager massa eller svaghet och perifer neurotoxinexponering
Vuxna överlevare av barncancer med låg mager muskelmassa och/eller muskelsvaghet och dokumenterad exponering för perifera neurotoxiska behandlingar.
|
Deltagarna genomgår avancerade neuromuskulära och bildgivande utvärderingar, inklusive MRI-baserad utvärdering av muskelstruktur och fettinflitration; magnetresonansspektroskopi för att bedöma mitokondriell oxidativ metabolism; DXA och BIA för mätning av fettfri massa; nervledningsstudier; ytelektromyografi under submaksimal och maximal muskelaktivering; samt fysisk funktionstestning, utförda under ett enda studiebesök.
|
|
Överlevare med låg mager massa eller svaghet utan perifer neurotoxinexponering
Vuxna överlevare av barndomscancer med låg mager massa och/eller muskel svaghet och ingen historia av exponering för perifera neurotoxiska terapier.
|
Deltagarna genomgår protokollbestämda observationsbedömningar inklusive MR och MRS av skelettmuskulatur, kroppssammansättningsanalys via DXA och BIA, neuromuskulär testning med nervledningshastighet och ytelektromyografi, och funktionella prestationsevalueringar för att karakterisera muskelhälsa och underliggande biologiska mekanismer.
|
|
Överlevare med låg mager massa och muskel svaghet (Oavsett neurotoxin exponering)
Vuxna överlevare av barndomscancer som uppfyller kriterierna för både låg mager massa och muskel svaghet, oavsett behandlingsexponering.
|
Deltagarna genomgår integrerad fenotypning av muskelhälsa med multimodal MRI- och MRS-avbildning, neuromuskulär testning med EMG och nervledningshastighet, kroppssammansättningsbedömning och standardiserade fysiska prestationsmätningar för att identifiera muskelåldersendotyper.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Nervledningshastighet (NCV) i vila och Elektromyografi (EMG) vid submaximal och maximal kraftgenerering
Tidsram: Baslinje
|
Nervledningshastighet (NCV) för sural sensoriska och tibiala motoriska nerver kommer att utföras med elektromyografi med standardlandmärken för elektrodplacering.
Compound Muscle Action Potential (CMAP) och Sensory Nerve Action Potential (SNAP) amplituder mäts från negativ till positiv topp, och hastigheter beräknas baserat på onsetlatens. NCV-testning i vila och EMG under submaksimal och maximal kraftgenerering kommer att tillåta oss att karakterisera perifera nervsystemets och motoriska enhetens inverkan på muskelhälsa. |
Baslinje
|
|
Kreatininåterhämtning efter träning med magnetisk resonanstomografi (MRI)
Tidsram: Baslinje
|
Plantarflexionsrörelsen utförs under de dynamiska CrCEST-MR- och 31P-MRS-undersökningarna för att ge en standardiserad träningsstimulus i skannern som stör skelettmuskelns energimetabolism i vadmusklerna.
Vi kommer att utföra Cr-viktad CEST-MR för att kartlägga återhämtningskinetiken av kreatin i vadmusklerna efter plantarflexionsträning med en ergometeranordning.
MATLAB-skript kommer att användas för efterbehandling av CEST-data.
31P-MRS utförs med en dubbelinställd yta/volymspole för 1H/31P.
PCr bestäms genom att anpassa signalintensiteten för PCr efter plantarflexionsträning till en monoexponentiell funktion.
Vi kommer att inhämta ett stationärt 31P-MR-spektrum för kvantifiering av fosforylerade metaboliter.
|
Baslinje
|
|
Intramyocellulär och extramyocellulär fettfraktion i muskel under magnetisk resonanstomografi (MRT) och magnetisk resonansspektroskopi (MRS)
Tidsram: Baslinje
|
Multiparametrisk MRI, 1H-MRS och fettfraktions-MRI kommer att utföras.
1H-MRS är ett unikt verktyg för studier av lipidmetabolism eftersom det är den enda icke-invasiva metoden som separat kvantifierar intramyocellulära och extramyocellulära lipider (IMCL och EMCL).
Fettfraktion är ett mått på fettackumulering i frisk muskelvävnad på grund av störd fettsyreoxidation.
Dixon-MRI-sekvens kommer att användas för att mäta intramuskulär fettfraktion i ben och buk.
MATLAB-skript används för efterbearbetning av Dixon-data.
Vi kommer att utföra multiparametrisk kvantitativ MRI (PMID: 40172709).
1H-MRS utförs på en Siemens 3T-skanner med Point RESolved Spectroscopy (PRESS)-sekvens (PMID: 3326459).
Ett vattenundertryckt 1H-spektrum kommer att inhämtas från en voxel placerad i gastrocnemius- och soleusmusklerna.
1H-MRS-data kommer att bearbetas med LCModel (PMID: 8139448).
|
Baslinje
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att identifiera specifika behandlingsrelaterade riskfaktorer för varje reducerad muskelhälsa-endotyp.
Tidsram: Baslinje
|
Identifiera specifika behandlingsexponeringar (t.ex. vinkaalkaloider, platina, antracykliner, glukokortikoider, alkylerande medel, strålning, kirurgisk resektion) kommer att associeras med specifika muskelendotyper.
Vi kommer att utvärdera deras behandlingsrelaterade exponeringar genom journalgranskning.
|
Baslinje
|
|
För att identifiera specifik kronisk sjukdomsrelaterad risk för varje reducerad muskelhälsa-endotyp.
Tidsram: Baslinje
|
Identifiera kroniska sjukdomar (t.ex.
växthormonbrist, hypogonadism, hypotyreos, hjärt-kärlsjukdom, lungsjukdom, ataxi, hemiplegi) kommer att vara förknippade med specifika muskelendotyper.
Vi kommer att granska tidigare dokumenterade kroniska tillstånd.
Nytt debuterande kroniska tillstånd fastställs under studiebesöket.
|
Baslinje
|
|
För att identifiera specifika livsstilsrelaterade risker för varje reducerad muskelhälsa-endotyp.
Tidsram: Baslinje
|
Identifiera livsstilsrelaterade riskfaktorer (t.ex.
inaktivitet, rökning, lågt proteinintag via kosten) kommer att vara associerade med specifika muskelsluttyper.
Vi kommer att mäta muskelmassa och muskelstyrka samt granska nuvarande hälsovanor under studiebesöket.
|
Baslinje
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att identifiera värdens germlinje-genetik associerad med specifika muskelendotyper.
Tidsram: Baslinje
|
Kända populationsbaserade polygena riskpoäng (PRS) för handgreppstyrka, perifera nervsystems sjukdomar, metabola störningar och fetma kommer att associeras med specifika reducerade muskelfenotyper.
För denna studie kommer vi att utföra djupfenotypning av 300 överlevare med kända muskelfunktionsbrister för att identifiera specifika endotyper att rikta in sig på för framtida interventioner.
De 100 samhällskontrollerna kommer att tillhandahålla hälsosamma normer för att karakterisera varje endotyp.
|
Baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Kirsten Ness, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 september 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
1 maj 2030
Avslutad studie (Beräknad)
1 maj 2031
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 mars 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 april 2026
Första postat (Faktisk)
15 april 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 september 2026
Senast verifierad
1 september 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MUSCLEMAP
- U01CA301480 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Individuella deltagares avidentifierade dataset som innehåller variablerna som analyserats i den publicerade artikeln kommer att göras tillgängliga (relaterat till studiens primära eller sekundära mål som finns i publikationen).
Stöddokument såsom protokoll, statistiska analysplaner och informerat samtycke finns tillgängliga via CTG-webbplatsen för den specifika studien.
Data som använts för att generera den publicerade artikeln kommer att göras tillgängliga vid tidpunkten för artikelpublicering.
Forskare som söker tillgång till avidentifierad data på individnivå kommer att kontakta beräkningsgruppen på institutionen för biostatistik (ClinTrialDataRequest@stjude.org) som kommer att svara på databegäran.
Tidsram för IPD-delning
Data kommer att göras tillgänglig vid tidpunkten för artikelpublicering.
Kriterier för IPD Sharing Access
Data kommer att tillhandahållas till forskare efter en formell begäran med följande information: fullständigt namn på den som begär, tillhörighet, begärd dataset och tidpunkt för när data behövs.
Som en informationspunkt kommer huvudstatistikern och studiens huvudansvariga forskare att informeras om att primära resultatdataset har begärts.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .