Фенотипы старения мышц у выживших после детского рака
14 сентября 2026 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital
Фенотипы старения мышц у выживших после рака в детском возрасте
Пережившие рак в детстве испытывают преждевременное снижение мышечной массы, силы и физической функции, что способствует заболеваемости и ранней смертности. Биологические механизмы, вызывающие эти нарушения, разнообразны и плохо изучены. Это обсервационное исследование направлено на характеристику различных эндотипов мышечного здоровья у взрослых, переживших рак в детстве, с использованием передовой визуализации, нейромышечного тестирования и функциональной оценки. Пережившие с ухудшенным мышечным здоровьем и контрольная группа из сообщества пройдут мультимодальную магнитно-резонансную томографию и спектроскопию, исследования нервной проводимости, поверхностную электромиографию, оценку состава тела и тестирование физической работоспособности в рамках одного визита, интегрированного в текущую когортную оценку. Выявление механистических эндотипов нарушенного мышечного здоровья будет способствовать разработке целевых вмешательств для сохранения функции и улучшения долгосрочных исходов у переживших рак в детстве.
Основная цель:
- Охарактеризовать эндотипы ухудшенного мышечного здоровья у переживших рак в детстве.
Вторичная цель:
- Выявить специфические факторы риска, связанные с лечением и образом жизни, для каждого эндотипа ухудшенного мышечного здоровья.
Исследовательская цель:
- Генетика зародышевой линии хозяина будет связана с конкретными мышечными эндотипами.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Пережившие рак в детском возрасте подвержены повышенному риску ранней хрупкости, характеризующейся низкой мышечной массой, слабостью мышц и нарушением физических функций. Предыдущие исследования в когорте St. Jude Lifetime Cohort (SJLIFE) показывают, что распространенность этих нарушений увеличивается с возрастом и связана со значительно более высоким риском смертности. Традиционные вмешательства, связанные с образом жизни и силовыми тренировками, принесли лишь скромные преимущества, что позволяет предположить, что внешне схожие фенотипы мышц могут быть обусловлены различными биологическими механизмами.
Потенциальными факторами, способствующими нарушению здоровья мышц в этой популяции, являются дисфункция периферической нервной системы, измененная активация двигательных единиц, митохондриальная дисфункция и инфильтрация мышц жиром, возникающие в результате противораковой терапии, хронических заболеваний и факторов образа жизни. Современные методы визуализации и нейромышечного фенотипирования предоставляют возможность определить различные механистические «эндотипы», лежащие в основе снижения здоровья мышц, и проинформировать о будущих точных вмешательствах.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
533
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Kirsten Ness, PhD
- Номер телефона: 888-226-4343
- Электронная почта: referralinfo@stjude.org
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- Рекрутинг
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Главный следователь:
- Kirsten Ness, PhD
-
Контакт:
- Kirsten Ness, PhD
- Номер телефона: 888-226-4343
- Электронная почта: referralinfo@stjude.org
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Исследуемая популяция включает взрослых в возрасте 18 лет и старше, включенных в когорту St. Jude Lifetime Cohort (SJLIFE), которые являются выжившими после детского рака и участниками из сообщества без истории рака.
Подходящие выжившие находятся как минимум пять лет после первичного диагноза рака и имеют сниженную мышечную массу и/или мышечную силу на основе возрастных и половых z-показателей.
Выжившие классифицируются по предыдущему воздействию периферических нейротоксических противораковых терапий.
Участники из сообщества подбираются по частоте совпадения по возрасту и полу.
Все участники проходят нейромышечные, визуализационные и функциональные физические оценки во время одного визита исследования.
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше на момент получения согласия и участие в исследовании SJLIFE.
- Участник (100 на группу, всего 400) соответствует/имеет:
- Группа 1: Отсутствие истории онкологических заболеваний
- Группа 2: Z-показатель относительной мышечной массы, специфичный для возраста и пола, менее -0,5 ИЛИ Z-показатель силы хвата кисти или изокинетической (60 градусов/сек) силы квадрицепса, специфичный для возраста и пола, <-0,5 И воздействие периферического нейротоксина.
- Группа 3: Z-показатель относительной мышечной массы, специфичный для возраста и пола, менее -0,5 ИЛИ Z-показатель силы хвата кисти или изокинетической (60 градусов/сек) силы квадрицепса, специфичный для возраста и пола, <-0,5 И НЕ подвергался воздействию периферического нейротоксина.
- Группа 4: Z-показатель относительной мышечной массы, специфичный для возраста и пола, менее -0,5 И Z-показатель силы хвата кисти или изокинетической (60 градусов/сек) силы квадрицепса, специфичный для возраста и пола, <-0,5 НЕЗАВИСИМО от статуса воздействия.
- Участник или законный представитель способен и готов дать информированное согласие.
Критерии исключения:
- Наличие имплантированных медицинских устройств или металла, которые могут помешать проведению МРТ или МРС.
- Участница женского пола беременна.
- Масса тела превышает 300 фунтов (≈136 кг) из-за ограничений МРТ.
- Невозможность лежать на спине в течение 90 минут или дольше для проведения МРТ.
- Невозможность или нежелание участника исследования или законного представителя дать письменное информированное согласие.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Общественные контрольные группы
Взрослые без истории рака, набранные из сообщества или неродственников первой степени родства пациентов больницы Святого Иуды.
|
Участники проходят комплексное фенотипирование мышц, включая магнитно-резонансную томографию (МРТ) для оценки площади поперечного сечения мышц и доли жира; магнитно-резонансную спектроскопию (¹H MRS и ³¹P MRS) для оценки энергетики митохондрий скелетных мышц; оценку состава тела с использованием двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA) и биоимпедансного анализа (BIA); тестирование скорости проведения по нервам; поверхностную электромиографию (ЭМГ); и стандартизированное тестирование физической работоспособности.
|
|
Пережившие с низкой мышечной массой или слабостью и воздействием периферических нейротоксинов
Взрослые выжившие после рака в детском возрасте с низкой мышечной массой и/или мышечной слабостью, а также с задокументированным воздействием периферических нейротоксических методов лечения.
|
Участники проходят расширенные нейромышечные и визуализационные исследования, включая оценку структуры мышц и инфильтрации жира на основе МРТ; магнитно-резонансную спектроскопию для оценки митохондриального окислительного метаболизма; ДРА и БИА для измерения мышечной массы; исследования нервной проводимости; поверхностную электромиографию при субмаксимальной и максимальной активации мышц; и тестирование физических функций, проводимое в течение одного визита в рамках исследования.
|
|
Выжившие с низкой мышечной массой или слабостью без воздействия периферических нейротоксинов
Взрослые, пережившие рак в детстве, с низкой мышечной массой и/или мышечной слабостью и без истории воздействия периферических нейротоксических терапий.
|
Участники проходят определенные протоколом наблюдательные оценки, включая МРТ и МРС скелетных мышц, анализ состава тела с помощью DXA и BIA, нейромышечное тестирование с определением скорости проведения нервного импульса и поверхностной электромиографией, а также функциональные оценки производительности для характеристики здоровья мышц и лежащих в основе биологических механизмов.
|
|
Выжившие с низкой мышечной массой и мышечной слабостью (независимо от воздействия нейротоксина)
Взрослые, выжившие после детского рака, соответствующие критериям как низкой мышечной массы, так и мышечной слабости, независимо от характера лечения.
|
Участники проходят комплексное фенотипирование состояния мышц с использованием мультимодальной МРТ и МР-спектроскопии, нейромышечное тестирование с помощью ЭМГ и измерения скорости проведения по нервам, оценку состава тела и стандартизированные тесты физической работоспособности для определения эндотипов старения мышц.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость проведения возбуждения по нервам (СПВН) в покое и Электромиография (ЭМГ) при субмаксимальном и максимальном мышечном усилии
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Скорость проведения по нерву (СПН) сенсорного икроножного и двигательного большеберцового нервов будет измеряться с помощью электромиографии со стандартными ориентирами для размещения электродов.
Амплитуды сложного мышечного потенциала действия (СМПД) и сенсорного нервного потенциала действия (СНПД) измеряются от отрицательного до положительного пика, а скорости рассчитываются на основе латентности начала.
Тестирование СПН в состоянии покоя и ЭМГ при субмаксимальном и максимальном усилии позволит нам охарактеризовать влияние периферической нервной системы и двигательной единицы на состояние мышц.
|
Исходный уровень
|
|
Восстановление креатинина после физической нагрузки с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Движение подошвенного сгибания выполняется во время динамической CrCEST МРТ и 31P MRS для обеспечения стандартизированного стимула упражнений в сканере, который нарушает энергетический метаболизм скелетных мышц в икроножных мышцах.
Мы проведем Cr-взвешенную CEST МРТ для картирования кинетики восстановления креатина в икроножных мышцах после упражнения на подошвенное сгибание с использованием эргометра.
Для постобработки данных CEST будут использованы скрипты MATLAB.
31P-MRS выполняется с помощью поверхностной/объемной катушки с двойной настройкой 1H/31P.
PCr определяется путем аппроксимации интенсивности сигнала PCr после упражнения на подошвенное сгибание моноэкспоненциальной функцией.
Мы получим стационарные 31P-MR спектры для количественного определения фосфорилированных метаболитов.
|
Исходный уровень
|
|
Внутриклеточный и внеклеточный жир в мышцах при магнитно-резонансной томографии (МРТ) и магнитно-резонансной спектроскопии (МРС)
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Будут выполнены мультипараметрическая МРТ, 1H-МРС и МРТ с определением доли жира.
1H-МРС является уникальным инструментом для исследований липидного обмена, поскольку это единственный неинвазивный метод, который отдельно количественно определяет внутриклеточные и внеклеточные липиды (IMCL и EMCL).
Доля жира является показателем накопления жира в здоровой мышечной ткани из-за нарушенного окисления жирных кислот.
Для измерения внутримышечной доли жира в ногах и животе будет использована последовательность Диксона МРТ.
Для постобработки данных Диксона используются скрипты MATLAB.
Мы выполним мультипараметрическую количественную МРТ (PMID: 40172709).
1H-МРС проводится на сканере Siemens 3T с использованием последовательности Point RESolved Spectroscopy (PRESS) (PMID: 3326459).
Водоподавленный 1H-спектр будет получен из вокселя, расположенного в икроножной и камбаловидной мышцах.
Данные 1H-МРС будут обработаны с использованием LCModel (PMID: 8139448).
|
Исходный уровень
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для выявления конкретных факторов риска, связанных с лечением, для каждого эндотипа сниженного мышечного здоровья.
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Определить, что конкретные виды воздействия лечения (например, винка-алкалоиды, платина, антрациклины, глюкокортикоиды, алкилирующие агенты, облучение, хирургическая резекция) будут связаны с конкретными мышечными эндотипами.
Мы оценим связанные с лечением воздействия посредством извлечения данных из медицинских карт.
|
Исходный уровень
|
|
Для выявления специфического риска, связанного с хроническими заболеваниями, для каждого редуцированного эндотипа мышечного здоровья.
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Выявление хронических заболеваний (например, дефицит гормона роста, гипогонадизм, гипотиреоз, сердечно-сосудистые заболевания, дисфункция легких, атаксия, гемиплегия) будет связано с конкретными мышечными эндотипами.
Мы рассмотрим ранее зарегистрированные хронические заболевания.
Новые хронические заболевания определяются во время визита в рамках исследования.
|
Исходный уровень
|
|
Для определения конкретных факторов риска, связанных с образом жизни, для каждого редуцированного эндотипа мышечного здоровья.
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Определить, что факторы риска, связанные с образом жизни (например, малоподвижный образ жизни, курение, низкое потребление белка с пищей), будут ассоциированы с конкретными мышечными эндотипами.
Мы измерим мышечную массу и силу, а также оценим текущие привычки в отношении здоровья во время визита в рамках исследования.
|
Исходный уровень
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для выявления генетики зародышевой линии хозяина, связанной с определенными мышечными эндотипами.
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Известные популяционные полигенные шкалы риска (PRS) для силы хвата, заболеваний периферической нервной системы, метаболических расстройств и ожирения будут ассоциированы с конкретными фенотипами сниженного мышечного здоровья.
В этом исследовании мы проведем углубленное фенотипирование 300 выживших с известными дефицитами мышечного здоровья для выявления конкретных эндотипов, на которые будут направлены будущие вмешательства.
Сто контрольных участников из сообщества предоставят здоровые нормы для характеристики каждого эндотипа.
|
Исходный уровень
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Kirsten Ness, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 сентября 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 мая 2030 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 мая 2031 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 марта 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 апреля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 апреля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Неврологические проявления
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания нервной системы
- Мышечные заболевания
- Нервно-мышечные проявления
- Патологические процессы
- Патологические состояния, анатомические
- Мышечная атрофия
- Атрофия
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Мышечная слабость
- Саркопения
Другие идентификационные номера исследования
- MUSCLEMAP
- U01CA301480 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Деидентифицированные наборы данных отдельных участников, содержащие переменные, проанализированные в опубликованной статье, будут предоставлены (относящиеся к первичным или вторичным целям исследования, указанным в публикации).
Вспомогательные документы, такие как протокол, план статистического анализа и информированное согласие, доступны через веб-сайт CTG для конкретного исследования.
Данные, использованные для создания опубликованной статьи, будут предоставлены во время публикации статьи.
Исследователи, желающие получить доступ к деидентифицированным данным на индивидуальном уровне, могут обратиться в вычислительную команду отдела биостатистики (ClinTrialDataRequest@stjude.org), которая ответит на запрос данных.
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны во время публикации статьи.
Критерии совместного доступа к IPD
Данные будут предоставлены исследователям после официального запроса со следующей информацией: полное имя заявителя, организация, запрашиваемый набор данных и сроки, к которым данные необходимы.
В информационных целях ведущий статистик и главный исследователь исследования будут уведомлены о том, что были запрошены наборы данных основных результатов.
В информационных целях ведущий статистик и главный исследователь исследования будут уведомлены о том, что были запрошены наборы данных основных результатов.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .