Gyermekkori rák túlélők izomöregedési fenotípusai
2026. szeptember 14. frissítette: St. Jude Children's Research Hospital
Izomöregedési fenotípusok gyermekkori rák túlélőknél
A gyermekkori rák túlélői idő előtti csökkenést tapasztalnak az izomtömegben, az izomerőben és a fizikai funkciókban, amelyek hozzájárulnak a morbiditáshoz és a korai halálozáshoz. Ezen károsodások mögötti biológiai mechanizmusok heterogének és kevéssé ismertek. Ez a megfigyelési tanulmány célja, hogy jellemezze a különböző izom-egészség endotípusokat felnőtt gyermekkori rák túlélőkben, fejlett képalkotó módszerek, neuromuszkuláris vizsgálatok és funkcionális értékelés segítségével. A csökkent izom-egészségű túlélők és a közösségi kontrollcsoport többféle módú mágneses rezonanciás képalkotásra és spektroszkópiára, idegvezetési vizsgálatokra, felületi elektromiográfiára, testösszetétel-értékelésre és fizikai teljesítménytesztekre kerülnek egyetlen tanulmánylátogatás során, amelyet egy folyamatban lévő kohorszértékelésbe integrálnak. A sérült izom-egészség mechanisztikus endotípusainak azonosítása elősegíti a célzott beavatkozások kidolgozását a funkciók megőrzése és a hosszú távú eredmények javítása érdekében a gyermekkori rák túlélőknél.
Elsődleges cél:
- Jellemezni a csökkent izom-egészség endotípusait gyermekkori rák túlélőknél.
Másodlagos cél:
- Azonosítani a specifikus kezeléssel és életmóddal kapcsolatos kockázati tényezőket minden egyes csökkent izom-egészség endotípus esetében.
Feltáró cél:
- A gazdaszervezet germline genetikai háttere specifikus izom endotípusokkal lesz összefüggésben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Részletes leírás
A gyermekkori rák túlélői megnövekedett kockázatot jelentenek a korai kezdetű törékenységre, amelyet alacsony izomtömeg, izomgyengeség és csökkent fizikai funkció jellemez. A St. Jude Lifetime Cohort (SJLIFE) korábbi tanulmányai azt mutatják, hogy ezen károsodások előfordulása növekszik az életkorral, és szignifikánsan magasabb halálozási kockázattal jár. A hagyományos életmódbeli és ellenállásos edzéses beavatkozások csak szerény előnyöket hoztak, ami arra utal, hogy a felszínesen hasonló izomfenotípusokat különböző biológiai mechanizmusok hajthatják.
Az izom-egészség csökkenésének potenciális hozzájárulói ebben a populációban közé tartozik a perifériás idegrendszeri diszfunkció, megváltozott motoros egységaktiváció, mitokondriális diszfunkció és izomzsírinfiltráció, amelyek a rákterápiákból, krónikus egészségügyi állapotokból és életmódbeli tényezőkből erednek. A fejlett képalkotás és a neuromuszkuláris fenotípusmeghatározás lehetőséget kínál a csökkent izom-egészség mögötti különálló mechanisztikus "endotípusok" meghatározására és a jövőbeli precíziós beavatkozások tájékoztatására.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Becsült)
533
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Kirsten Ness, PhD
- Telefonszám: 888-226-4343
- E-mail: referralinfo@stjude.org
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
- Toborzás
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Kutatásvezető:
- Kirsten Ness, PhD
-
Kapcsolatba lépni:
- Kirsten Ness, PhD
- Telefonszám: 888-226-4343
- E-mail: referralinfo@stjude.org
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A vizsgálati populációba beletartoznak a 18 évesnél idősebb felnőttek, akik a St. Jude Lifetime Cohort (SJLIFE) programban vesznek részt, gyermekkori rák túlélői, valamint közösségi kontroll résztvevők, akiknek nincs rák előzményük.
Az alkalmas túlélők legalább öt évvel az elsődleges rák diagnózis után vannak, és csökkent izomtömegük és/vagy izomerősségük van az életkor- és nem-specifikus z-pontszámok alapján.
A túlélőket korábbi perifériás neurotoxikus rákterápiák kitettsége alapján kategorizálják.
A közösségi kontrollokat életkor és nem szerint gyakorisági párosítás alapján választják ki.
Minden résztvevő egyetlen vizsgálati látogatás során teljesít neuromuszkuláris, képalkotó és fizikai funkcióértékeléseket.
Leírás
Bevonási kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb a hozzájárulás időpontjában és be van jegyezve az SJLIFE-be.
- A résztvevő (csoportonként 100, összesen 400 fő) a következő:
- 1. csoport: Nincs rák előzménye
- 2. csoport: Életkor- és nem-specifikus relatív izomtömeg z-pontszáma kisebb, mint -0,5 VAGY életkor- és nem-specifikus kézmarkolási vagy izokinetikus (60 fok/másodperc) négyfejű combizom erősség z-pontszáma <-0,5 ÉS perifériás neurotoxin kitettség.
- 3. csoport: Életkor- és nem-specifikus relatív izomtömeg z-pontszáma kisebb, mint -0,5 VAGY életkor- és nem-specifikus kézmarkolási vagy izokinetikus (60 fok/másodperc) négyfejű combizom erősség z-pontszáma <-0,5 ÉS NINCS kitéve perifériás neurotoxinnak.
- 4. csoport: Életkor- és nem-specifikus relatív izomtömeg z-pontszáma kisebb, mint -0,5 ÉS életkor- és nem-specifikus kézmarkolási erősség vagy izokinetikus (60 fok/másodperc) négyfejű combizom erősség z-pontszáma <-0,5 a kitettségi állapottól függetlenül.
- A résztvevő vagy törvényes gyámja képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni.
Kizárási kritériumok:
- Beültetett orvosi eszközök vagy fém jelenléte, amelyek zavarnák az MRI vagy MRS vizsgálatot.
- A női résztvevő terhes.
- A testtömeghatár meghaladja a 300 fontot az MRI korlátozások miatt.
- Képtelenség 90 percig vagy tovább a hátán feküdni MRI alatt.
- A kutatási résztvevő vagy törvényes képviselő/gyám képtelensége vagy vonakodása az írásbeli tájékozott beleegyezés megadására.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Közösségi Ellenőrzések
A közösségből vagy a St. Jude betegek nem elsőfokú rokonaitól toborzott, rák előzményekkel nem rendelkező felnőttek.
|
A résztvevők átfogó izomfenotípus-felméréson esnek át, amely magában foglalja a mágneses rezonanciás képalkotást (MRI) az izomkeresztmetszeti terület és a zsírtartalom értékelésére; mágneses rezonanciás spektroszkópiát (¹H MRS és ³¹P MRS) a csontizom mitokondriális energetikájának értékelésére; testösszetétel-felmérést kettős energia röntgenabszorpciometriával (DXA) és bioelektromos impedanciaanalízissel (BIA); idegvezetési sebesség vizsgálatot; felületi elektromiográfiát (EMG); valamint standardizált fizikai teljesítményteszteket.
|
|
Alacsony izomtömeggel vagy gyengeséggel élők és perifériás neurotoxinkitettség
Felnőtt gyermekkori rák túlélők alacsony izomtömeggel és/vagy izomgyengeséggel, valamint perifériás neurotoxikus terápiáknak dokumentált kitettséggel.
|
A résztvevők komplex neuromuszkuláris és képalkotó vizsgálatokat végeznek, beleértve az MRI-alapú izomszerkezet- és zsírinfiltráció-értékelést; mágneses rezonancia-spektroszkópiát a mitokondriális oxidatív anyagcsere felmérésére; DXA és BIA vizsgálatokat a sovány tömeg meghatározására; idegvezetési vizsgálatokat; felületi elektromiográfiát szubmaximális és maximális izomaktiváció során; és fizikai funkcióteszteket, amelyeket egyetlen tanulmányi látogatás során végeznek el.
|
|
Túlélők alacsony izomtömeggel vagy gyengeséggel perifériás neurotoxin kitettség nélkül
Felnőtt gyermekkori rák túlélők, akik alacsony sovány izomtömeggel és/vagy izomgyengeséggel rendelkeznek, és nem áll rendelkezésre perifériás neurotoxikus terápiáknak történő kitettség előzménye.
|
A résztvevők protokoll által meghatározott megfigyelési vizsgálatokon esnek át, amelyek magukban foglalják a vázizom MRI és MRS vizsgálatát, a testösszetétel elemzését DXA és BIA segítségével, a neuromuszkuláris vizsgálatokat idegvezetési sebesség és felszíni elektromiográfia alkalmazásával, valamint funkcionális teljesítményértékeléseket a vázizom egészségi állapotának és az alapvető biológiai mechanizmusok jellemzésére.
|
|
Alacsony Sovány Tömeggel és Izomgyengeséggel Küzdő Túlélők (Függetlenül a Neurotoxin Kitettségtől)
Felnőtt gyermekkori rák túlélők, akik mind az alacsony sovány tömeg, mind az izomgyengeség kritériumait teljesítik, a kezelési expozíciótól függetlenül.
|
A résztvevők integrált fenotípológiai vizsgálaton vesznek részt az izom egészségének értékelésére többmódusú MRI és MRS képalkotással, neuromuszkuláris teszteléssel EMG és idegvezetési sebesség méréssel, testösszetétel felméréssel, és standardizált fizikai teljesítmény mérésekkel az izomöregedési endotípusok azonosítása érdekében.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Idegi ingerületvezetési sebesség (NCV) nyugalomban és Elektromiográfia (EMG) szubmaximális és maximális erőkifejtés közben
Időkeret: Kiindulási érték
|
A suralis érző és a tibialis motoros idegek idegvezetési sebességét (NCV) standard anatómiai pontokon történő elektródafelhelyezéssel, elektromiográfiával vizsgáljuk.
A vegyes izomaktivitási potenciál (CMAP) és az érzőideg-aktivitási potenciál (SNAP) amplitúdóit a negatív és a pozitív csúcs között mérjük, a sebességeket pedig a kezdeti latencia alapján számítjuk ki.
A nyugalmi állapotban végzett NCV-teszt és a szubmaximális és maximális erőkifejtés során végzett EMG lehetővé teszi számunkra, hogy jellemezzük a perifériás idegrendszer és a motoros egység hatását az izom egészségére.
|
Kiindulási érték
|
|
Kreatinin visszanyerése edzés után mágnesesrezonancia-vizsgálattal (MRI)
Időkeret: Kiindulási érték
|
A talpflexió mozgást a dinamikus CrCEST MRI és 31P MRS vizsgálatok során hajtják végre, hogy szabványosított, készüléken belüli edzőingerrel zavarják meg a lábizmok csontizom energiaanyagcseréjét.
Cr-súlyozott CEST MRI-t fogunk végezni a talpflexió gyakorlat utáni lábizom Cr regenerációs kinetikájának feltérképezésére egy ergométer eszköz segítségével.
MATLAB szkripteket fogunk használni a CEST adatok utófeldolgozásához.
A 31P-MRS vizsgálatot 1H/31P duális hangolású felületi/térfogati tekercsel végzik.
A PCr-t a talpflexió gyakorlat utáni PCr jelintenzitásának monoexponenciális függvényhez illesztésével határozzuk meg.
Állandósult állapotú 31P-MR spektrumot fogunk felvenni a foszforilált metabolitok mennyiségi meghatározásához.
|
Kiindulási érték
|
|
Intramyocelluláris és extramyocelluláris zsírtartalom az izomban mágneses rezonanciás képalkotás (MRI) és mágneses rezonanciás spektroszkópia (MRS) során
Időkeret: Kiindulási állapot
|
Multiparametrikus MRI, 1H-MRS és zsírtört MRI kerül elvégzésre.
1H-MRS egyedülálló eszköz a lipidanyagcsere tanulmányozásához, mivel ez az egyetlen nem invazív módszer, amely külön kvantifikálja az intramyocelluláris és extramyocelluláris lipideket (IMCL és EMCL).
A zsírtört egy metrika az egészséges izomszövetben történő zsírfelhalmozódásra a megzavart zsírsav-oxidáció miatt.
Dixon MRI szekvenciát használnak a lábak és a has izomzatában lévő intramuszkuláris zsírtört mérésére.
MATLAB szkripteket használnak a Dixon adatok utófeldolgozásához.
Multiparametrikus kvantitatív MRI-t fogunk végezni (PMID: 40172709).
1H-MRS-t Siemens 3T szkenneren végeznek Point RESolved Spectroscopy (PRESS) szekvenciával (PMID: 3326459).
Víz-gátolt 1H spektrumot szereznek be a gastrocnemius és soleus izmokban elhelyezett voxelből.
Az 1H-MRS adatokat LCModel segítségével dolgozzák fel (PMID: 8139448).
|
Kiindulási állapot
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az egyes csökkentett izom-egészségi endotípusok specifikus kezeléshez kapcsolódó kockázati tényezőinek azonosítására.
Időkeret: Alapvonal
|
A specifikus kezelési expozíciók (pl. vinca-alkaloidok, platina, antraciklinek, glükokortikoidok, alkilezőszerek, sugárterápia, sebészi reszekció) azonosítása specifikus izomendotípusokkal lesz összefüggésben.
A kezeléssel összefüggő expozícióikat az orvosi dokumentáció áttekintésével fogjuk felmérni.
|
Alapvonal
|
|
Az egyes csökkent izom-egészségi endotípusokhoz tartozó specifikus krónikus betegségekkel összefüggő kockázat azonosításához.
Időkeret: Alapvonal
|
A krónikus betegségek (pl.
növekedési hormonhiány, hipogonadizmus, pajzsmirigy-alulműködés, szív- és érrendszeri betegségek, tüdőfunkciózavar, ataxia, hemiplegia) azonosítása specifikus izomendotípusokkal lesz összefüggésben.
Korábban dokumentált krónikus állapotokat felül fogunk vizsgálni.
Az újonnan kialakult krónikus állapotokat a vizsgálati látogatás során állapítjuk meg.
|
Alapvonal
|
|
Az egyes csökkent izom-egészségi endotípusokra jellemző specifikus életmódbeli kockázatok azonosítása érdekében.
Időkeret: Alapvonal
|
Az életmóddal összefüggő kockázati tényezők (pl.
inaktivitás, dohányzás, alacsony fehérjebevitel) azonosítása összefüggésbe hozható konkrét izom-endotípusokkal.
Az izomtömeg és -erő mellett a jelenlegi egészségügyi szokásokat is felmérjük a vizsgálati látogatás során.
|
Alapvonal
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gazdagermvonal genetikai jellemzőinek azonosítása, amelyek specifikus izom endotípusokkal állnak kapcsolatban.
Időkeret: Alapvonal
|
Az ismert populációalapú poligén kockázati pontszámok (PRS) a kézi fogóerő, perifériás idegrendszeri betegségek, anyagcserezavarok és elhízás tekintetében specifikus csökkent izom-egészség fenotípusokkal lesznek összefüggésben.
Ebben a tanulmányban 300 olyan túlélő részletes fenotipizálását fogjuk elvégezni, akiknél ismert izom-egészségbeli hiányosságok vannak, hogy specifikus endotípusokat azonosítsunk a jövőbeli beavatkozások célzásához.
A 100 közösségi kontroll egészséges normákat biztosít az egyes endotípusok jellemzéséhez.
|
Alapvonal
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kirsten Ness, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2026. szeptember 14.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2030. május 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2031. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2026. március 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 8.
Első közzététel (Tényleges)
2026. április 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. szeptember 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. szeptember 14.
Utolsó ellenőrzés
2026. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MUSCLEMAP
- U01CA301480 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az egyéni résztvevői, de-identifikált adatkészletek, amelyek a publikált cikkben elemzett változókat tartalmazzák, elérhetővé válnak (a publikációban szereplő tanulmány elsődleges vagy másodlagos céljaival kapcsolatban).
A támogató dokumentumok, mint például a protokoll, a statisztikai elemzési terv és a tájékoztatott hozzájárulás, a CTG weboldalán érhetők el az adott tanulmányhoz.
A publikált cikk létrehozásához használt adatok a cikk publikálásakor válnak elérhetővé.
Azok a kutatók, akik hozzáférést kívánnak szerezni az egyéni szintű de-identifikált adatokhoz, a Biostatisztikai Tanszék számítástechnikai csapatával lépnek kapcsolatba (ClinTrialDataRequest@stjude.org), amely válaszol az adatkérésre.
IPD megosztási időkeret
Az adatok a cikk publikálásakor lesznek elérhetők.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az adatokat a kutatók részére egy formális kérelem benyújtása után biztosítjuk, amely a következő információkat tartalmazza: a kérelmező teljes neve, hovatartozása, a kért adatkészlet, valamint az adatszükséglet időzítése.
Tájékoztatásul, a vezető statisztikus és a tanulmány fő vizsgálója értesítést kap arról, hogy elsődleges eredményadat-készleteket kértek.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .