Lasten syöpään sairastuneiden lihasikääntymisen fenotyypit
maanantai 14. syyskuuta 2026 päivittänyt: St. Jude Children's Research Hospital
Lapsuusiän syöpää selvinneiden lihasikääntymisfenotyypit
Lasten syöpää selvinneet henkilöt kokevat ennenaikaisen lihasmassan, voiman ja fyysisen toimintakyvyn heikkenemistä, mikä edistää sairastuvuutta ja varhaista kuolleisuutta. Näitä heikkenemisiä ajavat biologiset mekanismit ovat monimuotoisia ja niitä ymmärretään huonosti. Tämä havainnointitutkimus pyrkii kuvaamaan erillisiä lihasterveyden endotyyppejä aikuisilla lasten syöpää selvinneillä henkilöillä käyttäen kehittynyttä kuvantamista, hermo-lihas-testaukseen ja toiminnallista arviointia. Lihasterveyttä heikentyneet selviytyjät ja yhteisön verrokit suorittavat monimuotoisen magneettikuvauksen ja spektroskopian, hermojohtokyvyn tutkimukset, pintaelektromyografian, kehon koostumuksen arvioinnin ja fyysisen suorituskyvyn testauksen yhden tutkimuskäynnin aikana, joka integroidaan meneillään olevaan kohorttiarviointiin. Heikentyneen lihasterveyden mekanististen endotyyppien tunnistaminen tukee kohdennettujen interventioiden kehittämistä toimintakyvyn säilyttämiseksi ja lasten syöpää selvinneiden henkilöiden pitkäaikaisten tulosten parantamiseksi.
Ensisijainen tavoite:
- Kuvata lihasterveyttä heikentyneitä endotyyppejä lasten syöpää selvinneillä henkilöillä.
Toissijainen tavoite:
- Tunnistaa erityiset hoitoon ja elämäntapaan liittyvät riskitekijät jokaiselle lihasterveyttä heikentyneelle endotyypille.
Tutkiva tavoite:
- Isäntäorganismin perimägenetiikka liittyy erityisiin lihasendotyyppeihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Lapsuuden syövästä selviytyneillä on kohonnut riski varhaiselle heikkouden ilmenemiselle, jolle on ominaista vähäinen lihasmassa, lihasheikkous ja heikentynyt fyysinen toimintakyky. Aikaisemmat tutkimukset St. Juden elinikäiskohortissa (SJLIFE) osoittavat, että näiden toimintavajavaisuuksien esiintyvyys lisääntyy iän myötä ja on yhteydessä merkittävästi korkeampaan kuolleisuusriskiin. Perinteiset elämäntapa- ja voimaharjoittelun interventiot ovat tuottaneet vain vaatimattomia hyötyjä, mikä viittaa siihen, että pinnallisesti samankaltaiset lihasfenotyypit saattavat johtua erilaisista biologisista mekanismeista.
Potentiaalisia tekijöitä heikentyneeseen lihasterveyteen tässä väestössä ovat syöpähoidoista, kroonisista terveysongelmista ja elämäntapatekijöistä johtuvat ääreishermoston toimintahäiriöt, muuttunut motorisen yksikön aktivaatio, mitokondrioiden toimintahäiriöt ja rasvan kertyminen lihaksiin. Edistyneet kuvantamismenetelmät ja neuromuskulaarinen fenotyyppikartoitus tarjoavat mahdollisuuden määritellä erilaisia mekanistisia "endotyyppejä", jotka ovat alttiina lihasterveyden heikkenemiselle, ja ne voivat ohjata tulevia tarkkoja interventioita.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
533
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kirsten Ness, PhD
- Puhelinnumero: 888-226-4343
- Sähköposti: referralinfo@stjude.org
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- Rekrytointi
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Päätutkija:
- Kirsten Ness, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Kirsten Ness, PhD
- Puhelinnumero: 888-226-4343
- Sähköposti: referralinfo@stjude.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tutkimuspopulaatioon kuuluvat 18 vuotta täyttäneet aikuiset, jotka on otettu mukaan St. Jude Lifetime Cohort (SJLIFE) -seurantatutkimukseen ja jotka ovat lapsuudessa sairastaneet syöpää sekä yhteisöverrokkiosallistujia, joilla ei ole syöpähistoriaa.
Kelpoiset selviytyjät ovat vähintään viisi vuotta ensisijaisen syöpädiagnoosin jälkeen ja heillä on alentunut lihasmassa ja/tai lihasvoima ikä- ja sukupuolikohtaisten z-pisteiden perusteella.
Selviytyjät luokitellaan aiemman perifeeristen neurotoksisia syöpähoitojen altistuksen mukaan.
Yhteisöverrokit valitaan taajuusmätsäyksellä iän ja sukupuolen mukaan.
Kaikki osallistujat suorittavat neuromuskulaariset, kuvantamis- ja fyysisen toimintakyvyn arvioinnit yhden tutkimuskäynnin aikana.
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä vähintään 18 vuotta suostumuksen antamishetkellä ja osallistuja SJLIFE-tutkimukseen.
- Osallistuja (100 ryhmässä, yhteensä 400) on/on:
- Ryhmä 1: Ei syöpähistoriaa
- Ryhmä 2: Ikä- ja sukupuolispesifinen suhteellinen lihasmassan z-piste alle -0,5 TAI ikä- ja sukupuolispesifinen kädengrip- tai isokineettisen (60 astetta/sek) nelipäisen lihaksen voiman z-piste <-0,5 JA altistunut hermovälitteiselle neurotoksiinille.
- Ryhmä 3: Ikä- ja sukupuolispesifinen suhteellinen lihasmassan z-piste alle -0,5 TAI ikä- ja sukupuolispesifinen kädengrip- tai isokineettisen (60 astetta/sek) nelipäisen lihaksen voiman z-piste <-0,5 EIKÄ altistunut hermovälitteiselle neurotoksiinille.
- Ryhmä 4: Ikä- ja sukupuolispesifinen suhteellinen lihasmassan z-piste alle -0,5 JA ikä- ja sukupuolispesifinen kädengrip- tai isokineettisen (60 astetta/sek) nelipäisen lihaksen voiman z-piste <-0,5 RIIPPUMATTA altistumisesta.
- Osallistuja tai laillinen huoltaja pystyy ja on halukas antamaan tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Implantoidut lääketieteelliset laitteet tai metalli, joka häiritsisi magneettikuvantamista (MRI) tai magneettispektroskopiaa (MRS).
- Naisosallistuja on raskaana.
- Paino yli 136 kilogrammaa MRI-rajoitusten vuoksi.
- Kyvyttömyys maata selällään 90 minuuttia tai pidempään MRI-tutkimusta varten.
- Tutkimukseen osallistuvan tai laillisen edustajan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Yhteisön valvonta
Aikuisia, joilla ei ole syöpätaustaa, rekrytoitiin yhteisöstä tai St. Jude -potilaiden ei-lähisukulaisista.
|
Osallistujat käyvät läpi kattavan lihasfenotyypityksen, joka sisältää magneettikuvauksen (MRI) lihasten poikkipinta-alan ja rasvapitoisuuden arvioimiseksi; magneettispektroskopian (¹H MRS ja ³¹P MRS) luurankolihasten mitokondriaalisen energian arvioimiseksi; kehon koostumuksen arvioinnin käyttäen kaksoisenergia röntgenabsorptiometriaa (DXA) ja bioelektristä impedanssianalyysiä (BIA); hermonjohtonopeustestauksen; pintaelektromyografian (EMG); sekä standardoidun fyysisen suorituskyvyn testauksen.
|
|
Selviytyjät, joilla on vähäistä lihasmassaa tai heikkoutta ja ääreishermostomyrkyn altistumista
Aikuiset lapsuuden syöpää selvinneet, joilla on vähäinen lihasmassa ja/tai lihasheikkous sekä dokumentoitu altistuminen hermotoksisille hoitoille.
|
Osallistujat suorittavat edistyneet neuromuskulaariset ja kuvantamistutkimukset, mukaan lukien MRI-pohjaisen lihasrakenteen ja rasvainfiltraation arvioinnin; magneettispektroskopian mitokondriarisen oksidatiivisen aineenvaihdunnan arvioimiseksi; DXA:n ja BIA:n rasvattoman massan mittaamiseksi; hermonjohtotutkimukset; pinta-elektromyografian alimaksimaalisen ja maksimaalisen lihasaktivaation aikana; sekä fyysisen toimintakyvyn testauksen, jotka suoritetaan yhden tutkimuskäynnin aikana.
|
|
Selviytyjät, joilla on vähän lihasmassaa tai heikkoutta ilman perifeeristä neurotoksiinialtistusta
Aikuiset lapsuuden syöpäselviytyjät, joilla on vähäinen lihasmassa ja/tai lihasheikkous eikä ole altistumishistoriaa perifeerisille neurotoksille hoitoille.
|
Osallistujat käyvät läpi tutkimusprotokollassa määritellyt havainnointitutkimukset, kuten lihasten magneettikuvauksen (MRI) ja magneettispektroskopian (MRS), kehokoostumuksen analyysin DXA- ja BIA-menetelmillä, hermo-lihasjärjestelmän testauksen hermonjohtumisnopeus- ja pintaelektromyografiamittauksilla sekä toiminnalliset suorituskykytestit, joiden avulla arvioidaan lihasten terveyttä ja niiden taustalla vaikuttavia biologisia mekanismeja.
|
|
Selviytyjät, joilla on vähän lihasmassaa ja lihasheikkous (riippumatta neurotoksiinialtistuksesta)
Aikuiset lapsuuden syöpää selviytyneet, jotka täyttävät kriteerit sekä alhaiselle lihasmassalle että lihasheikkoudelle, riippumatta hoidon saannista.
|
Osallistujille tehdään integroitu fenotyyppianalyysi lihasten terveydestä käyttäen multimodalista magneettikuvantamista (MRI) ja magneettispektroskopiaa (MRS), neuromuskulaarista testausta elektromyografialla (EMG) ja hermojen johtumisnopeuden mittaamista, kehonkoostumuksen arviointia sekä standardoituja fyysisen suorituskyvyn mittauksia lihasten ikääntymisen endotyyppien tunnistamiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Herkkien johtonopeus (NCV) lepotilassa ja elektromyografia (EMG) submaksimaalisen ja maksimaalisen voiman tuottamisen aikana
Aikaikkuna: Alkutila
|
N. suraliksen sensorisen ja n. tibialis -hermon motorinen hermonjohtumisnopeus (NCV) mitataan elektromyografialla käyttäen standardielektrodien asettelupaikkoja.
Komposiittilihaksen toimintapotentiaalin (CMAP) ja sensorisen hermon toimintapotentiaalin (SNAP) amplitudit mitataan negatiivisesta positiiviseen huippuun, ja nopeudet lasketaan aloituslatenssin perusteella.
NCV-testaus levossa ja EMG submaksimaalisen ja maksimaalisen voimantuoton aikana mahdollistavat perifeerisen hermoston ja motorisen yksikön vaikutuksen lihasterveyteen karakterisoinnin.
|
Alkutila
|
|
Kreatiniinin palautuminen harjoituksen jälkeen magneettikuvauksella (MRI)
Aikaikkuna: Alkutila
|
Plantarifleksioliike suoritetaan dynaamisen CrCEST-MRI:n ja 31P-MRS:n aikana tarjotakseen standardoidun skannerissa suoritettavan liikuntastimuluksen, joka häiritsee pohjen lihasten energia-aineenvaihduntaa.
Suoritamme Cr-painotetun CEST-MRI:n kartoittaaksemme pohjen lihasten kreatiinipalautumiskineettikat plantarifleksioliikkeen jälkeen ergometrilaiteella.
MATLAB-skriptejä käytetään CEST-datan jälkikäsittelyyn.
31P-MRS suoritetaan 1H/31P kaksoisviritettyä pintakela/tilavuuskela.
PCr määritetään sovittamalla plantarifleksioliikkeen jälkeisen PCr:n signaalivoimakkuus monoeksponentiaaliseen funktioon.
Hankimme tasapainotilan 31P-MR-spektrin fosforyloidun metaboliitin kvantifiointia varten.
|
Alkutila
|
|
Lihaksen intramyokellularinen ja ekstramyokellularinen rasvapitoisuus magneettikuvauksen (MRI) ja magneettispektroskopian (MRS) aikana
Aikaikkuna: Alkutilanne
|
Multiparametri-MRI, 1H-MRS ja rasvapitoisuus-MRI suoritetaan.
1H-MRS on ainutlaatuinen työkalu lipidimetabolian tutkimuksessa, koska se on ainoa ei-invasiivinen menetelmä, joka erikseen määrittää intramyokellulaaristen ja ekstramyokellulaaristen lipidien (IMCL ja EMCL) määrät.
Rasvapitoisuus on mittari rasvan kertymiselle terveessä lihaskudoksessa häiriintyneen rasvahappohapetuksen vuoksi.
Dixon-MRI-sekvenssiä käytetään lihasten rasvapitoisuuden mittaamiseen jaloissa ja vatsassa.
MATLAB-skriptejä käytetään Dixon-datan jälkikäsittelyyn.
Suoritamme multiparametrisen kvantitatiivisen MRI:n (PMID: 40172709).
1H-MRS suoritetaan Siemens 3T-skannerilla käyttäen Point RESolved Spectroscopy (PRESS) -sekvenssiä (PMID: 3326459).
Vesitäytetty 1H-spektri otetaan vokselista, joka sijoitetaan gastrokneemius- ja sooleuslihaksiin.
1H-MRS-dataa käsitellään LCModelilla (PMID: 8139448).
|
Alkutilanne
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tunnistaa kullekin vähentyneen lihasten terveyden endotyypille ominaiset hoidon liittyvät riskitekijät.
Aikaikkuna: Perustaso
|
Tunnista tietyt hoitoaltistukset (esim. vinka-alkaloidit, platina, antrasykliinit, glukokortikoidit, alkyloivat aineet, säteily, kirurginen resektio) liittyvät tiettyihin lihasten endotyyppeihin.
Arvioimme heidän hoitoon liittyvät altistuksensa lääketieteellisten asiakirjojen tietojen perusteella.
|
Perustaso
|
|
Tunnistaa kullekin vähentyneen lihaskunnon endotyypille ominaiset kroonisten sairauksien riskitekijät.
Aikaikkuna: Alkutilanne
|
Krooniset sairaudet (esim.
kasvuhormonipuutos, hypogonadismi, kilpirauhasen vajaatoiminta, sydän- ja verisuonitaudit, keuhkotoiminnan häiriöt, ataksia, hemiplegia) liitetään tiettyihin lihasten endotyyppeihin.
Tarkastelemme aiemmin dokumentoituja kroonisia sairauksia.
Uudet krooniset sairaudet varmistetaan tutkimuskäynnin aikana.
|
Alkutilanne
|
|
Tunnistaa kullekin vähentyneen lihasten terveyden endotyypille ominaiset elämäntapaan liittyvät riskitekijät.
Aikaikkuna: Perustaso
|
Tunnista elämäntapaan liittyvät riskitekijät (esim.
liikunnan puute, tupakointi, vähäinen proteiinin saanti ruokavaliossa) liittyvät tiettyihin lihasten endotyyppeihin.
Mittaamme lihasmassan ja -voiman sekä arvioimme nykyisiä terveystapoja tutkimuskäynnin aikana.
|
Perustaso
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tunnistaa isäntäorganismin siirtoperintötekijät, jotka liittyvät tiettyihin lihasendotyyppeihin.
Aikaikkuna: Alkutila
|
Tunnetut väestöpohjaiset polygeeniset riskipisteet (PRS) kädensulkemusvoimalle, ääreishermoston sairauksille, metabolisille häiriöille ja lihavuudelle liitetään tiettyihin heikentyneisiin lihasterveysfenotyyppeihin.
Tässä tutkimuksessa teemme syväfenotyypityksen 300 selviytyjälle, joilla on tunnettuja lihasterveyden puutteita, tunnistaaksemme tulevaa interventiota varten kohdennettavat spesifiset endotyypit.
100 yhteisön kontrollia tarjoavat terveet normit kunkin endotyypin karakterisoimiseksi.
|
Alkutila
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kirsten Ness, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 14. syyskuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2030
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. toukokuuta 2031
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 27. maaliskuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. huhtikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 15. huhtikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 16. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MUSCLEMAP
- U01CA301480 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäisten osallistujien tunnistamattomat aineistot, jotka sisältävät julkaistussa artikkelissa analysoidut muuttujat, saatetaan käyttöön (liittyen julkaisussa olevaan tutkimuksen ensisijaiseen tai toissijaiseen tavoitteeseen).
Tukiasiakirjat, kuten tutkimussuunnitelma, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietoon perustuva suostumus, ovat saatavilla CTG-verkkosivuston kautta kyseiselle tutkimukselle.
Julkaistun artikkelin luomiseen käytetty data tulee saataville artikkelin julkaisun yhteydessä.
Tutkijat, jotka haluavat saada yksittäisen tason tunnistamattomaan dataan pääsyn, ottavat yhteyttä biotilastotieteen laitoksen tietojenkäsittelytiimiin (ClinTrialDataRequest@stjude.org), joka vastaa tietopyyntöihin.
IPD-jaon aikakehys
Dataa saatetaan käyttöön artikkelin julkaisun yhteydessä.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Dataa toimitetaan tutkijoille virallisen pyynnön jälkeen, joka sisältää seuraavat tiedot: pyynnön tekijän täydellinen nimi, yhteyshenkilö, pyydetty tietojoukko sekä tietojen tarpeellisuusajankohta.
Tiedoksi johtava tilastotieteilijä ja tutkimuksen päävastuuhenkilö ilmoitetaan, että ensisijaisia tulostietoja on pyydetty.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .