Fenótipos de Envelhecimento Muscular em Sobreviventes de Cancro Infantil
14 de setembro de 2026 atualizado por: St. Jude Children's Research Hospital
Os sobreviventes de cancro infantil experienciam declínios precoces na massa muscular, força e função física que contribuem para a morbilidade e mortalidade prematura. Os mecanismos biológicos que impulsionam estas deficiências são heterogéneos e pouco compreendidos. Este estudo observacional visa caracterizar endotipos distintos de saúde muscular em sobreviventes adultos de cancro infantil, utilizando imagiologia avançada, testes neuromusculares e avaliação funcional. Sobreviventes com saúde muscular reduzida e controlos da comunidade serão submetidos a ressonância magnética multimodal e espectroscopia, estudos de condução nervosa, eletromiografia de superfície, avaliação da composição corporal e testes de desempenho físico durante uma única visita de estudo integrada numa avaliação de coorte em curso. A identificação de endotipos mecanísticos de saúde muscular comprometida apoiará o desenvolvimento de intervenções direcionadas para preservar a função e melhorar os resultados a longo prazo em sobreviventes de cancro infantil.
Objetivo Principal:
- Caracterizar endotipos de saúde muscular reduzida em sobreviventes de cancro infantil.
Objetivo Secundário:
- Identificar fatores de risco específicos relacionados com tratamento e estilo de vida para cada endotipo de saúde muscular reduzida.
Objetivo Exploratório:
- A genética germinativa do hospedeiro estará associada a endotipos musculares específicos.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Os sobreviventes de cancro infantil apresentam um risco aumentado de fragilidade precoce, caracterizada por baixa massa magra, fraqueza muscular e função física comprometida. Estudos anteriores na Coorte de Vida de St. Jude (SJLIFE) demonstram que a prevalência destas deficiências aumenta com a idade e está associada a um risco significativamente mais elevado de mortalidade. As intervenções tradicionais de estilo de vida e de treino de resistência têm produzido apenas benefícios modestos, sugerindo que fenótipos musculares superficialmente semelhantes podem ser impulsionados por mecanismos biológicos distintos.
Os contribuintes potenciais para a saúde muscular comprometida nesta população incluem disfunção do sistema nervoso periférico, alteração da ativação da unidade motora, disfunção mitocondrial e infiltração de gordura muscular, resultantes de terapias oncológicas, condições de saúde crónicas e fatores de estilo de vida. A imagem avançada e a fenotipagem neuromuscular proporcionam uma oportunidade para definir "endótipos" mecanísticos distintos que estão na base da saúde muscular reduzida e para informar futuras intervenções de precisão.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
533
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Kirsten Ness, PhD
- Número de telefone: 888-226-4343
- E-mail: referralinfo@stjude.org
Locais de estudo
-
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- Recrutamento
- St. Jude Children's Research Hospital
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Investigador principal:
- Kirsten Ness, PhD
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Contato:
- Kirsten Ness, PhD
- Número de telefone: 888-226-4343
- E-mail: referralinfo@stjude.org
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
A população do estudo inclui adultos com 18 anos ou mais, inscritos na Coorte de Vida do St. Jude (SJLIFE), que são sobreviventes de cancro infantil e participantes de controlo da comunidade sem historial de cancro.
Os sobreviventes elegíveis estão pelo menos cinco anos após o diagnóstico primário de cancro e apresentam massa muscular e/ou força muscular reduzidas com base em escores-z específicos para idade e sexo.
Os sobreviventes são categorizados de acordo com a exposição prévia a terapias contra o cancro neurotóxicas periféricas.
Os controlos da comunidade são emparelhados por frequência de idade e sexo.
Todos os participantes completam avaliações neuromusculares, de imagem e de função física durante uma única visita ao estudo.
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade de 18 anos ou mais no momento do consentimento e inscrito no SJLIFE.
- O participante (100 por grupo para um total de 400) é/tem:
- Grupo 1: Sem histórico de cancro
- Grupo 2: Z-score de massa magra relativa específico por idade e sexo inferior a -0,5 OU Z-score de força de preensão manual ou força do quadríceps isocinética (60 graus/segundo) específico por idade e sexo inferior a -0,5 E exposição a uma neurotoxina periférica.
- Grupo 3: Z-score de massa magra relativa específico por idade e sexo inferior a -0,5 OU Z-score de força de preensão manual ou força do quadríceps isocinética (60 graus/segundo) específico por idade e sexo inferior a -0,5 E NÃO exposto a uma neurotoxina periférica.
- Grupo 4: Z-score de massa magra relativa específico por idade e sexo inferior a -0,5 E Z-score de força de preensão manual ou força do quadríceps isocinética (60 graus/segundo) específico por idade e sexo inferior a -0,5 INDEPENDENTEMENTE do estado de exposição.
- O participante ou tutor legal é capaz e está disposto a dar consentimento informado.
Critérios de Exclusão:
- Presença de dispositivos médicos implantados ou metal que interfeririam com a RM ou RMN.
- A participante está grávida.
- Peso corporal superior a 300 libras, devido a restrições da RM.
- Incapacidade de deitar-se de costas durante 90 minutos ou mais para a RM.
- Incapacidade ou indisponibilidade do participante da pesquisa ou do tutor/representante legal para dar consentimento informado por escrito.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Controlos da Comunidade
Adultos sem historial de cancro recrutados da comunidade ou não parentes em primeiro grau de doentes do St. Jude.
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Os participantes são submetidos a uma fenotipagem muscular abrangente, incluindo imagiologia por ressonância magnética (IRM) para avaliar a área da secção transversal muscular e a fração de gordura; espectroscopia por ressonância magnética (¹H RMN e ³¹P RMN) para avaliar a energética mitocondrial do músculo esquelético; avaliação da composição corporal utilizando absorciometria de raios-X de dupla energia (DEXA) e análise de impedância bioelétrica (BIA); teste de velocidade de condução nervosa; electromiografia de superfície (EMG); e testes padronizados de desempenho físico.
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Sobreviventes com Baixa Massa Magra ou Fraqueza e Exposição a Neurotoxinas Periféricas
Sobreviventes adultos de cancro infantil com baixa massa magra e/ou fraqueza muscular e exposição documentada a terapias neurotóxicas periféricas.
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Os participantes completam avaliações neuromusculares e de imagem avançadas, incluindo avaliação da estrutura muscular e infiltração de gordura baseada em ressonância magnética; espectroscopia de ressonância magnética para avaliar o metabolismo oxidativo mitocondrial; DXA e BIA para medição de massa magra; estudos de condução nervosa; eletromiografia de superfície durante ativação muscular submáxima e máxima; e testes de função física, realizados durante uma única visita de estudo.
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Sobreviventes com Baixa Massa Magra ou Fraqueza sem Exposição a Neurotoxinas Periféricas
Sobreviventes adultos de cancro infantil com baixa massa magra e/ou fraqueza muscular e sem histórico de exposição a terapias neurotóxicas periféricas.
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Os participantes são submetidos a avaliações observacionais definidas no protocolo, incluindo ressonância magnética (MRI) e espectroscopia por ressonância magnética (MRS) do músculo esquelético, análise da composição corporal através de DXA e BIA, testes neuromusculares com velocidade de condução nervosa e eletromiografia de superfície, e avaliações do desempenho funcional para caracterizar a saúde muscular e os mecanismos biológicos subjacentes.
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Sobreviventes com Baixa Massa Magra e Fraqueza Muscular (Independentemente da Exposição a Neurotoxinas)
Sobreviventes adultos de cancro infantil que preenchem os critérios tanto para massa magra baixa como para fraqueza muscular, independentemente da exposição ao tratamento.
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Os participantes recebem fenotipagem integrada da saúde muscular utilizando imagiologia multimodal por ressonância magnética e espectroscopia por ressonância magnética, testes neuromusculares com eletromiografia e velocidade de condução nervosa, avaliação da composição corporal e medidas padronizadas de desempenho físico para identificar endotipos de envelhecimento muscular.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Velocidade de condução nervosa (VCN) em repouso e Eletromiografia (EMG) durante a geração de força submáxima e máxima
Prazo: Linha de base
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A velocidade de condução nervosa (NCV) dos nervos sensoriais sural e motores tibiais será realizada utilizando eletromiografia com pontos de referência padrão para colocação dos eletrodos.
As amplitudes do Potencial de Ação Muscular Composto (CMAP) e do Potencial de Ação Nervosa Sensorial (SNAP) são medidas do pico negativo ao positivo, e as velocidades calculadas com base na latência de início.
O teste de NCV em repouso e a EMG durante a geração de força submáxima e máxima permitir-nos-ão caracterizar o impacto do sistema nervoso periférico e da unidade motora na saúde muscular.
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Linha de base
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Recuperação da creatinina após exercício com ressonância magnética (MRI)
Prazo: Linha de Base
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O movimento de flexão plantar é realizado durante as aquisições dinâmicas de ressonância magnética CrCEST e 31P MRS para fornecer um estímulo de exercício padronizado no scanner que perturba o metabolismo energético do músculo esquelético nos músculos da barriga da perna.
Realizaremos ressonância magnética CEST ponderada em Cr para mapear a cinética de recuperação de Cr do músculo da barriga da perna após exercício de flexão plantar utilizando um dispositivo ergómetro. Scripts MATLAB serão utilizados para o pós-processamento de dados CEST. 31P-MRS é realizado com bobina de superfície/volume dupla sintonizada 1H/31P. PCr é determinado ajustando a intensidade do sinal de PCr após exercício de flexão plantar a uma função monoexponencial. Adquiriremos um espectro 31P-RM em estado estacionário para quantificação de metabólitos fosforilados. |
Linha de Base
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Fração de gordura intramiocelular e extramiocelular no músculo durante ressonância magnética (RM) e espectroscopia por ressonância magnética (ERM)
Prazo: Linha de base
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Serão realizadas ressonâncias magnéticas multiparamétricas, 1H-MRS e ressonância magnética de fração de gordura.
1H-MRS é uma ferramenta única para estudos do metabolismo lipídico porque é o único método não invasivo que quantifica separadamente os lípidos intramiocelulares e extramiocelulares (IMCL e EMCL).
A fração de gordura é uma métrica para a acumulação de gordura no tecido muscular saudável devido à oxidação de ácidos gordos perturbada.
A sequência de ressonância magnética Dixon será utilizada para medir a fração de gordura intramuscular nas pernas e no abdómen.
Scripts MATLAB são utilizados para o pós-processamento dos dados Dixon.
Iremos realizar ressonância magnética quantitativa multiparamétrica (PMID: 40172709).
1H-MRS é realizada num scanner Siemens 3T utilizando a sequência Point RESolved Spectroscopy (PRESS) (PMID: 3326459).
Um espectro 1H com supressão de água será adquirido a partir de um voxel posicionado nos músculos gastrocnémio e sóleo.
Os dados 1H-MRS serão processados utilizando LCModel (PMID: 8139448).
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Linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para identificar fatores de risco específicos relacionados com o tratamento para cada endótipo de saúde muscular reduzida.
Prazo: Linha de Base
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Identificar exposições específicas a tratamentos (por exemplo, alcalóides da vinca, platina, antraciclinas, glucocorticóides, agentes alquilantes, radiação, ressecção cirúrgica) estarão associadas a endotipos musculares específicos.
Vamos avaliar as suas exposições relacionadas com o tratamento através da extração de registos médicos.
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Linha de Base
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Para identificar o risco específico relacionado com doenças crónicas para cada endotipo de saúde muscular reduzida.
Prazo: Linha de Base
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Identificar doenças crónicas (por exemplo, deficiência de hormona de crescimento, hipogonadismo, hipotiroidismo, doença cardiovascular, disfunção pulmonar, ataxia, hemiplegia) estará associado a endótipos musculares específicos.
Vamos rever condições crónicas previamente documentadas.
Novas condições crónicas são confirmadas durante a visita do estudo.
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Linha de Base
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Para identificar riscos específicos relacionados com o estilo de vida para cada endotipo de saúde muscular reduzida.
Prazo: Linha de Base
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Identificar fatores de risco relacionados com o estilo de vida (por exemplo, inatividade, tabagismo, baixa ingestão de proteínas na dieta) estará associado a endotipos musculares específicos. Mediremos a massa e a força muscular, bem como analisaremos os hábitos de saúde atuais durante a visita do estudo.
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Linha de Base
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para identificar genética germinativa do hospedeiro associada a endótipos musculares específicos.
Prazo: Linha de Base
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Os conhecidos escores de risco poligênico baseados na população (PRS) para força de preensão manual, doenças do sistema nervoso periférico, distúrbios metabólicos e obesidade estarão associados a fenótipos específicos de saúde muscular reduzida.
Para este estudo, realizaremos uma fenotipagem profunda de 300 sobreviventes que apresentam déficits conhecidos na saúde muscular, a fim de identificar endotipos específicos para direcionar em futuras intervenções.
Os 100 controles comunitários fornecerão normas saudáveis para caracterizar cada endotipo.
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Linha de Base
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kirsten Ness, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de setembro de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de maio de 2030
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de maio de 2031
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de março de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de abril de 2026
Primeira postagem (Real)
15 de abril de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MUSCLEMAP
- U01CA301480 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os conjuntos de dados desidentificados de participantes individuais contendo as variáveis analisadas no artigo publicado serão disponibilizados (relacionados com os objetivos primários ou secundários do estudo contidos na publicação).
Documentos de suporte como o protocolo, plano de análises estatísticas e consentimento informado estão disponíveis através do website do CTG para o estudo específico.
Os dados utilizados para gerar o artigo publicado serão disponibilizados no momento da publicação do artigo.
Os investigadores que pretendam aceder aos dados desidentificados a nível individual contactarão a equipa de informática do Departamento de Bioestatística (ClinTrialDataRequest@stjude.org), que responderá ao pedido de dados.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados serão disponibilizados no momento da publicação do artigo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados serão fornecidos aos investigadores após um pedido formal com as seguintes informações: nome completo do requerente, afiliação, conjunto de dados solicitado e prazo para a necessidade dos dados.
Como ponto informativo, o estatístico principal e o investigador principal do estudo serão informados de que foram solicitados os conjuntos de dados dos resultados primários.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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