Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Spierverouderingsfenotypes bij Overlevenden van Kanker in de Kindertijd

14 september 2026 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

Spierverouderingsfenotypes bij Kinderkankeroverlevenden

Overlevenden van kanker op de kinderleeftijd ervaren vroegtijdige achteruitgang in spiermassa, kracht en fysieke functie die bijdragen aan morbiditeit en vroegtijdige mortaliteit. De biologische mechanismen die deze beperkingen veroorzaken zijn heterogeen en slecht begrepen. Deze observationele studie heeft tot doel verschillende spiergezondheid-endotypes te karakteriseren bij volwassen overlevenden van kanker op de kinderleeftijd met behulp van geavanceerde beeldvorming, neuromusculaire testen en functionele beoordeling. Overlevenden met verminderde spiergezondheid en gemeenschapscontroles ondergaan multimodale magnetische resonantie beeldvorming en spectroscopie, zenuwgeleidingsonderzoeken, oppervlakte-elektromyografie, lichaamssamenstellingsbeoordeling en fysieke prestatietesten tijdens een enkele studiedag die is geïntegreerd in een lopende cohortevaluatie. Het identificeren van mechanistische endotypes van verminderde spiergezondheid zal de ontwikkeling van gerichte interventies ondersteunen om functie te behouden en langetermijnuitkomsten bij overlevenden van kanker op de kinderleeftijd te verbeteren.

Primair doel:

- Verminderde spiergezondheid-endotypes karakteriseren bij overlevenden van kanker op de kinderleeftijd.

Secundair doel:

- Specifieke behandelings- en leefstijlgerelateerde risicofactoren identificeren voor elk verminderd spiergezondheid-endotype.

Exploratief doel:

- Germline genetica van de gastheer zal worden geassocieerd met specifieke spierendotypes.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Overlevenden van kinderkanker lopen een verhoogd risico op vroegtijdige kwetsbaarheid, gekenmerkt door een lage vetvrije massa, spierzwakte en verminderde fysieke functie. Eerdere onderzoeken in de St. Jude Lifetime Cohort (SJLIFE) tonen aan dat de prevalentie van deze beperkingen toeneemt met de leeftijd en geassocieerd is met een aanzienlijk hoger sterfterisico. Traditionele leefstijl- en krachttraininginterventies hebben slechts bescheiden voordelen opgeleverd, wat suggereert dat oppervlakkig vergelijkbare spierfenotypen mogelijk worden veroorzaakt door verschillende biologische mechanismen.

Mogelijke bijdragende factoren aan verminderde spiergezondheid in deze populatie omvatten perifere zenuwstelseldisfunctie, veranderde motorische eenheidactivatie, mitochondriële disfunctie en spierinfiltratie met vet, als gevolg van kankertherapieën, chronische gezondheidsproblemen en leefstijlfactoren. Geavanceerde beeldvorming en neuromusculaire fenotypering bieden de mogelijkheid om verschillende mechanistische "endotypen" te definiëren die ten grondslag liggen aan verminderde spiergezondheid en om toekomstige precisie-interventies te informeren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

533

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Werving
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kirsten Ness, PhD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De studiepopulatie omvat volwassenen van 18 jaar of ouder die zijn ingeschreven in de St. Jude Lifetime Cohort (SJLIFE), bestaande uit overlevenden van kinderkanker en deelnemers uit de gemeenschap zonder kankerhistorie. In aanmerking komende overlevenden zijn ten minste vijf jaar verwijderd van de primaire kankerdiagnose en hebben verminderde spiermassa en/of spierkracht op basis van leeftijds- en geslachtspecifieke z-scores. Overlevenden worden ingedeeld op basis van eerdere blootstelling aan perifere neurotoxische kankertherapieën. Controledeelnemers uit de gemeenschap worden frequentie-gematched op leeftijd en geslacht. Alle deelnemers ondergaan neuromusculaire, beeldvormende en fysieke functiebeoordelingen tijdens een enkele studievistatie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van toestemming en ingeschreven in SJLIFE.
  • Deelnemer (100 per groep voor een totaal van 400) is/heeft:
  • Groep 1: Geen kankerhistorie
  • Groep 2: Leeftijds- en geslachtsspecifieke relatieve vetvrije massa z-score van minder dan -0,5 OF leeftijds- en geslachtsspecifieke handknijpkracht of isokinetische (60 graden/sec) quadricepskracht z-score van <-0,5 EN blootstelling aan een perifere neurotoxine.
  • Groep 3: Leeftijds- en geslachtsspecifieke relatieve vetvrije massa z-score van minder dan -0,5 OF leeftijds- en geslachtsspecifieke handknijpkracht of isokinetische (60 graden/sec) quadricepskracht z-score van <-0,5 EN NIET blootgesteld aan een perifere neurotoxine.
  • Groep 4: Leeftijds- en geslachtsspecifieke relatieve vetvrije massa z-score van minder dan -0,5 EN leeftijds- en geslachtsspecifieke handknijpkracht of isokinetische (60 graden/sec) quadricepskracht z-score van <-0,5 ONAFHANKELIJK van blootstellingsstatus.
  • Deelnemer of wettelijke voogd is in staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven.

Exclusiecriteria:

  • Aanwezigheid van geïmplanteerde medische apparaten of metaal dat de MRI of MRS zou verstoren.
  • Vrouwelijke deelnemer is zwanger.
  • Lichaamsgewicht meer dan 300 pond, vanwege MRI-beperkingen.
  • Onvermogen om 90 minuten of langer plat op zijn/haar rug te liggen voor de MRI.
  • Onvermogen of onwil van de onderzoeksdeelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Community Controls
Volwassenen zonder voorgeschiedenis van kanker geworven uit de gemeenschap of niet-eerstegraads familieleden van St. Jude-patiënten.
Ander: Multimodale Spierbeeldvorming en Functionele Beoordeling
Deelnemers ondergaan uitgebreide spierfenotypering, waaronder magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) om de dwarsdoorsnede van de spier en het vetgehalte te beoordelen; magnetische resonantiespectroscopie (¹H MRS en ³¹P MRS) om het mitochondriale energiemetabolisme van de skeletspier te evalueren; lichaamssamenstellingsanalyse met behulp van dual-energy X-ray absorptiometrie (DXA) en bio-elektrische impedantieanalyse (BIA); zenuwgeleidingssnelheidstest; oppervlakte-elektromyografie (EMG); en gestandaardiseerde fysieke prestatietesten.
Overlevenden met lage spiermassa of zwakte en blootstelling aan perifere neurotoxines
Volwassen overlevenden van kinderkanker met weinig spiermassa en/of spierzwakte en gedocumenteerde blootstelling aan perifere neurotoxische therapieën.
Ander: Multimodale Spierbeeldvorming en Neuromusculaire Beoordeling
Deelnemers voltooien geavanceerde neuromusculaire en beeldvormende onderzoeken, waaronder MRI-gebaseerde evaluatie van spierstructuur en vetinfiltratie; magnetische resonantiespectroscopie om mitochondriale oxidatieve metabolisme te beoordelen; DXA en BIA voor meting van vetvrije massa; zenuwgeleidingsonderzoeken; oppervlakte-elektromyografie tijdens submaximale en maximale spieractivatie; en fysieke functietesten, uitgevoerd tijdens een enkele studievist.
Overlevenden met lage spiermassa of zwakte zonder blootstelling aan perifere neurotoxinen
Volwassen overlevenden van kinderkanker met een lage vetvrije massa en/of spierzwakte en geen voorgeschiedenis van blootstelling aan perifere neurotoxische therapieën.
Ander: Uitgebreide spierfenotypering
Deelnemers ondergaan protocolgedefinieerde observationele beoordelingen, waaronder MRI en MRS van skeletspieren, lichaamssamenstellingsanalyse via DXA en BIA, neuromusculaire tests met zenuwgeleidingssnelheid en oppervlakte-elektromyografie, en functionele prestatietesten om de spiergezondheid en onderliggende biologische mechanismen te karakteriseren.
Overlevenden met lage spiermassa en spierzwakte (ongeacht blootstelling aan neurotoxine)
Volwassen overlevenden van kinderkanker die voldoen aan de criteria voor zowel een lage vetvrije massa als spierzwakte, ongeacht de behandeling die zij hebben ondergaan.
Ander: Geïntegreerde Neuromusculaire en Beeldvormende Evaluatie
Deelnemers krijgen geïntegreerde fenotypering van spiergezondheid met behulp van multimodale MRI- en MRS-beeldvorming, neuromusculaire testen met EMG en zenuwgeleidingssnelheid, lichaamssamenstellingsbeoordeling en gestandaardiseerde fysieke prestatiemetingen om spierverouderingsendotypen te identificeren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Nervegeleidingssnelheid (NCV) in rust en elektromyografie (EMG) tijdens submaximale en maximale krachtsgeneratie
Tijdsspanne: Baseline
De zenuwgeleidingssnelheid (NCV) van de nervus suralis (sensibel) en nervus tibialis (motorisch) wordt gemeten met behulp van elektromyografie met standaard oriëntatiepunten voor elektrodeplaatsing. De amplitudes van het samengestelde spieractiepotentiaal (CMAP) en het sensibele zenuwactiepotentiaal (SNAP) worden gemeten van negatieve naar positieve piek, en de snelheden worden berekend op basis van de beginlatentie. NCV-testen in rust en EMG tijdens submaximale en maximale krachtgeneratie stellen ons in staat om de impact van het perifere zenuwstelsel en de motorische eenheid op de spiergezondheid te karakteriseren.
Baseline
Creatinineherstel na inspanning met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: Baseline
De plantairflexiebeweging wordt uitgevoerd tijdens de dynamische CrCEST MRI- en 31P MRS-acquisities om een gestandaardiseerde inspanningsprikkel in de scanner te bieden die het energiemetabolisme van de skeletspieren in de kuitspieren verstoort. We zullen Cr-gewogen CEST MRI uitvoeren om het herstelkinetiek van creatine in de kuitspieren in kaart te brengen na plantairflexie-oefeningen met behulp van een ergometerapparaat. MATLAB-scripts zullen worden gebruikt voor de nabewerking van CEST-gegevens. 31P-MRS wordt uitgevoerd met een 1H/31P dubbelafgestemde oppervlakte-/volumespoel. PCr wordt bepaald door de signaalintensiteit van PCr na plantairflexie-oefeningen aan te passen aan een mono-exponentiële functie. We zullen een steady-state 31P-MR-spectrum verkrijgen voor de kwantificering van gefosforyleerde metabolieten.
Baseline
Intramyocellulair en extramyocellulair vetgehalte in spieren tijdens magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en magnetische resonantiespectroscopie (MRS)
Tijdsspanne: Baseline
Multiparametrische MRI, 1H-MRS en vetfractie MRI zullen worden uitgevoerd. 1H-MRS is een uniek hulpmiddel voor studies van lipidemetabolisme omdat het de enige niet-invasieve methode is die intramyocellulaire en extramyocellulaire lipiden (IMCL en EMCL) afzonderlijk kwantificeert. Vetfractie is een maatstaf voor vetophoping in gezond spierweefsel als gevolg van verstoorde vetzuuroxidatie. Dixon MRI-sequentie zal worden gebruikt om de intramusculaire vetfractie in benen en buik te meten. MATLAB-scripts worden gebruikt voor de nabewerking van Dixon-gegevens. We zullen multiparametrische kwantitatieve MRI uitvoeren (PMID: 40172709). 1H-MRS wordt uitgevoerd op een Siemens 3T-scanner met behulp van de Point RESolved Spectroscopy (PRESS)-sequentie (PMID: 3326459). Een wateronderdrukt 1H-spectrum zal worden verkregen vanuit een voxel gepositioneerd in de gastrocnemius- en soleusspieren. 1H-MRS-gegevens zullen worden verwerkt met LCModel (PMID: 8139448).
Baseline

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om specifieke behandelingsgerelateerde risicofactoren voor elk verminderd spiergezondheid endotype te identificeren.
Tijdsspanne: Baseline
Identificeer specifieke behandelingsexposures (bijv. vinca-alkaloïden, platina, anthracyclines, glucocorticoiden, alkylerende middelen, bestraling, chirurgische resectie) zullen geassocieerd worden met specifieke spier-endotypen. We zullen hun behandeling-gerelateerde exposures beoordelen via medisch dossier-abstractie.
Baseline
Om het specifieke risico op chronische ziekten te identificeren voor elk verminderd spiergezondheid endotype.
Tijdsspanne: Basislijn
Identificeer chronische ziekten (bijv. groeihormoondeficiëntie, hypogonadisme, hypothyreoïdie, cardiovasculaire ziekte, pulmonale dysfunctie, ataxie, hemiplegie) die geassocieerd zullen worden met specifieke spier-endotypen. We zullen eerder gedocumenteerde chronische aandoeningen beoordelen. Nieuw ontstane chronische aandoeningen worden vastgesteld tijdens het studiebezoek.
Basislijn
Om specifieke levensstijlgerelateerde risico's voor elk gereduceerd spiergezondheid-endotype te identificeren.
Tijdsspanne: Baseline
Identificeer levensstijlgerelateerde risicofactoren (bijv. inactiviteit, roken, lage eiwitinname via voeding) die geassocieerd zullen worden met specifieke spier-endotypen. We zullen spiermassa en spierkracht meten en huidige gezondheidsgewoonten beoordelen tijdens het studiebezoek.
Baseline

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om gastheer-kiembaangenetica te identificeren die geassocieerd is met specifieke spierendotypen.
Tijdsspanne: Uitgangswaarde
Bekende populatiegebaseerde polygene risicoscores (PRS) voor handknijpkracht, perifere zenuwstelselziekten, stofwisselingsstoornissen en obesitas zullen geassocieerd zijn met specifieke verminderde spiergezondheidsfenotypen. Voor deze studie zullen we diepe fenotypering uitvoeren bij 300 overlevenden met bekende tekorten in spiergezondheid om specifieke endotypen te identificeren die als doelwit kunnen dienen voor toekomstige interventie. De 100 gemeenschapscontroles zullen gezonde normen verschaffen om elk endotype te karakteriseren.
Uitgangswaarde

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kirsten Ness, PhD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 september 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MUSCLEMAP
  • U01CA301480 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gedeïdentificeerde datasets op individueel niveau, met de variabelen die in het gepubliceerde artikel zijn geanalyseerd, zullen beschikbaar worden gesteld (gerelateerd aan de primaire of secundaire onderzoeksdoelen die in de publicatie zijn opgenomen). Ondersteunende documenten zoals het protocol, het statistisch analyseplan en de geïnformeerde toestemming zijn beschikbaar via de CTG-website voor de specifieke studie. De gegevens die zijn gebruikt om het gepubliceerde artikel te genereren, zullen beschikbaar worden gesteld op het moment van publicatie van het artikel. Onderzoekers die toegang willen tot gedeïdentificeerde gegevens op individueel niveau, kunnen contact opnemen met het computertteam van de afdeling Biostatistiek (ClinTrialDataRequest@stjude.org), dat zal reageren op het verzoek om gegevens.

IPD-tijdsbestek voor delen

De gegevens worden beschikbaar gesteld op het moment van publicatie van het artikel.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens zullen aan onderzoekers worden verstrekt na een formele aanvraag met de volgende informatie: volledige naam van de aanvrager, affiliatie, aangevraagde dataset en timing van wanneer de gegevens nodig zijn. Als informatiepunt worden de hoofdstatisticus en de hoofdonderzoeker van de studie geïnformeerd dat primaire resultatendatasets zijn aangevraagd.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren